12b-hydroxy-2,3-dimethoxy-5,12b-dihydro-6H-isoindolo[1,2-a]isoquinolin-8-one | 188064-71-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 12b-hydroxy-2,3-dimethoxy-5,12b-dihydro-6H-isoindolo[1,2-a]isoquinolin-8-one
• 英文别名: 12b-Hydroxy-2,3-dimethoxy-5,6-dihydroisoindolo[1,2-a]isoquinolin-8-one
• CAS: 188064-71-3
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₄
• 分子量: 311.337
• InChiKey: USBUYMLEUONOGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-160 °C(Solv: hexane (110-54-3); toluene (108-88-3))
• 沸点：
  534.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12b-hydroxy-2,3-dimethoxy-5,12b-dihydro-6H-isoindolo[1,2-a]isoquinolin-8-one 在 碘 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到1-(2’-cyanophenyl)-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  碘介导的氧化脱氢和内吲哚异喹啉酮中内酰胺开环的无金属合成官能化的1-芳基异喹啉

  摘要：

  摘要一种用于合成容易且方便的方法，取代的2-（异喹啉-1-基）从在100中密封管条件下，分子碘的存在isoindoloisoquinolinones苯甲酸\（^ {\ CIRC} \ hbox中{C} \）具有已开发。该方法涉及羟基内酰胺/甲氧基内酰胺的氧化脱氢和开环以提供2-（异喹啉-1-基）苯甲酸。这些酸中的一些已成功环化，以提供氮杂苯并蒽醌衍生物，这是合成半月板碱生物碱和柔红霉素异四氢萘的潜在前体。 图形概要 提要报道了在密封管条件下，使用碘从异吲哚异喹啉酮类化合物无金属合成1-芳基异喹啉或氮杂苯甲酮类化合物的合成前体。该方法被成功地用于合成1-氮杂苯并蒽醌和半月板碱的类似物，即5-甲氧基-6-羟基-1-氮杂苯并蒽醌。

  DOI：

  10.1007/s12039-017-1301-7
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-(2-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-N-(4-methoxybenzyl)amine 在 正丁基锂 、 叔丁基锂 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 12b-hydroxy-2,3-dimethoxy-5,12b-dihydro-6H-isoindolo[1,2-a]isoquinolin-8-one
  参考文献：
  名称：

  Parham型环化序列构建异吲哚异喹诺酮核的六元和五元氮杂-杂环单元-新胺的全合成

  摘要：

  描述了一种合成异吲哚并 [1,2-a] 异喹诺酮类的有效方法，该方法基于两个 Parham 型环化，允许从氨基甲酸酯或二酰胺前体形成五元和六元氮化环。生物碱 nuevamine 的全合成进一步说明了该方法的合成潜力。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500312

文献信息

• Metalation <i>vs </i>Nucleophilic Addition in the Reactions of <i>N</i>-Phenethylimides with Organolithium Reagents. Ready Access to Isoquinoline Derivatives <i>via</i> <i>N</i>-Acyliminium Ions and Parham-Type Cyclizations
  作者：M. Isabel Collado、Izaskun Manteca、Nuria Sotomayor、María-Jesús Villa、Esther Lete

  DOI：10.1021/jo962155o

  日期：1997.4.1

  Sequential carbophilic addition of organolithium reagents and N-acyliminium ion cyclization of N-phenethylimides 1 affords the substituted isoquinolones 3 in high yields, with the possibility of varying the substituent at the C-1 position of the isoquinoline ring by changing the organolithium reagent. Ready access to the isoquinoline nucleus via Parham-type cyclization of imides 2 is also described

  顺序地对有机锂试剂进行嗜碳加成和N-苯乙基酰亚胺1的N-酰亚胺离子环化，可高产率地提供取代的异喹诺酮3，并且可以通过改变有机锂试剂来改变异喹啉环的C-1位的取代基。还描述了通过Parham型酰亚胺2的环化作用易于进入异喹啉核。我们已经证明，碘化的酰亚胺2可以在酰亚胺基团存在的情况下耐受金属-卤素的交换，并且如此获得的芳族有机金属衍生物的分子内环化反应会生成相应的酰胺4。两种方法都可以有效制备各种类型的酰胺。仅通过改变易于获得的起始酰亚胺上的取代方式，就可制得异喹啉类生物碱。从而，
• Parham-type cyclization and nucleophilic addition - N-acyliminium ion cyclization sequences for the construction of the isoquinoline nucleus
  作者：M.Isabel Collado、Nuria Sotomayor、María-Jesús Villa、Esther Lete

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01321-4

  日期：1996.8

  Efficient methodologies based on the nucleophilic addition-N-acyliminium ion cyclization and the Parham-type cyclization sequences of N-phenethylimides 1 and 2 are reported for the synthesis of a variety of heterocyclic systems: benzo[a]quinolizidones and their 2-oxa analogs, isoindoloisoquinolones, dibenzo[a,h]quinolizidones, thiazolo-, oxazolo-, and imidazolo [4,3-a]isoquinolones.

  据报道，基于亲核加成-N-酰基亚胺离子环化和N-苯乙基酰亚胺1和2的Parham型环化序列的有效方法学用于各种杂环系统的合成：苯并[a]喹啉并及其2-氧杂类似物，异吲哚异喹诺酮类，二苯并[a，h]喹诺酮，噻唑-，恶唑-和咪唑并[4,3-a]异喹啉。
• Chiral Brønsted Acid-Catalyzed Enantioselective α-Amidoalkylation Reactions: A Joint Experimental and Predictive Study
  作者：Eider Aranzamendi、Sonia Arrasate、Nuria Sotomayor、Humberto González-Díaz、Esther Lete

  DOI：10.1002/open.201600120

  日期：2016.12

  Enamides with a free NH group have been evaluated as nucleophiles in chiral Brønsted acid‐catalyzed enantioselective α‐amidoalkylation reactions of bicyclic hydroxylactams for the generation of quaternary stereocenters. A quantitative structure–reactivity relationship (QSRR) method has been developed to find a useful tool to rationalize the enantioselectivity in this and related processes and to orient

  具有游离 NH 基团的烯酰胺已被评估为手性布朗斯台德酸催化的双环羟基内酰胺对映选择性 α-酰胺烷基化反应中的亲核试剂，用于生成四元立构中心。我们开发了一种定量结构-反应性关系（QSRR）方法，以找到一种有用的工具来合理化该过程及相关过程中的对映选择性，并确定催化剂的选择。这种相关微扰理论 (PT)-QSRR 方法已用于预测底物、亲核试剂和催化剂的结构以及实验条件对对映选择性的影响。这样，无需进行长期的实证研究，就可以发现改善实验结果的趋势。
• An unusual reactivity of BBr3: Accessing tetrahydroisoquinoline units from N-phenethylimides
  作者：Jayaraman Selvakumar、Alexandros Makriyannis、Chinnasamy Ramaraj Ramanathan

  DOI：10.1039/c0ob00269k

  日期：——

  Isoindoloisoquinalinone, pyrroloisoquinolinone and benzo[a]quinolizinone units are constructed via intramolecular cyclization of the methoxy substituted N-phenethylimides using BBr3.

  异吲哚异喹啉酮、吡咯异喹啉酮和苯并[a]喹嗪酮单元是通过使用 BBr3 对甲氧基取代的 N-苯乙基亚酰胺进行分子内环化而构建的。
• Brønsted acid assisted activation of imide carbonyl group: regioselective synthesis of isoindoloisoquinolinone alkaloid (±)-nuevamine
  作者：Jayaraman Selvakumar、Chinnasamy Ramaraj Ramanathan

  DOI：10.1039/c1ob06349a

  日期：——

  Activation of imide carbonyl group with trifluoromethanesulfonic acid facilitates the intramolecular cyclization of phenethylphthalimides to give a fused isoindoloisoquinolinone skeleton. The first one pot regioselective synthesis of isoindoloisoquinolinone alkaloid (±)-nuevamine has been successfully executed using this methodology.

  用三氟甲磺酸活化酰亚胺羰基有助于苯乙基邻苯二甲酰亚胺的分子内环化，从而得到融合的异吲哚异喹啉酮骨架。利用这种方法，首次成功地进行了异吲哚异喹啉酮生物碱 (±)-nuevamine 的一锅区域选择性合成。