(E)-4-[(1S,3R)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl]-2-methyl-but-3-en-2-ol | 1638668-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-[(1S,3R)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl]-2-methyl-but-3-en-2-ol
• 英文别名: (3E)-4-[(1S,3R)-3-[[[(1,1-Dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-5-isoquinolinyl]-2-methyl-3-buten-2-ol；(E)-4-[(1S,3R)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl]-2-methylbut-3-en-2-ol
• CAS: 1638668-29-7
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₂Si
• 分子量: 375.627
• InChiKey: SLFCJEBGGJUODG-VCDBLXLWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.07
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-[(1S,3R)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl]-2-methyl-but-3-en-2-ol 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、427.48 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 1-[(1S,3R)-3-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-5-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]-2-(2,6-dichlorophenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  2-（2,6-二氯苯基）-1-（（1S，3R）-5-（3-羟基-3-甲基丁基）-3-（羟甲基）-1-甲基-3,4-的合成及药理特性dihydroisoquinolin-2（1H）-yl）ethan-1-one（LY3154207），人多巴胺D1受体的强效，亚型选择性和口服可用的正变构调节剂。

  摘要：

  由于多种挑战，到目前为止，基于儿茶酚的多巴胺D1受体正构激动剂的临床开发尚未成功。为了解决这些问题，我们确定了LY3154207（3），这是一种新型，有效且亚型的选择性人D1阳性变构调节剂（PAM），具有最小的变构激动剂活性。构象研究表明，LY3154207具有不寻常的船形，并基于此观察结果提出了与人D1受体的结合姿势。与正构激动剂相反，LY3154207在临床前模型中显示出独特的药理学特征，没有钟形的剂量反应关系或速激肽。从发现批次中鉴定出游离的LY3154207的晶体形式是不成功的。取而代之的是，发现了具有优异溶解性的新型共晶形式，并确定其适合于开发。这种共晶形式已作为潜在的一流D1 PAM进入了临床开发阶段，目前正处于路易氏体痴呆症的2期研究中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01234
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3R)-5-bromo-3-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.75h， 生成 (E)-4-[(1S,3R)-3-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-5-yl]-2-methyl-but-3-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL COMPOUNDS

  摘要：

  该发明提供了特定的3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基化合物，特别是具有式I的化合物，以及这些化合物的药物组合物。该发明还提供了使用式I化合物治疗与帕金森病或精神分裂症相关的认知障碍的方法。

  公开号：

  US20140357664A1

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF 2-(2,6-DICHLOROPHENYL)-1-[(1S,3R)-3-(HYDROXYMETHYL)-5-(3-HYDROXY-3-METHYLBUTYL)-1-METHYL-3,4-DIHYDROISOQUINOLIN-2(1H)-YL]ETHANONE FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE DE 2- (2,6-DICHLOROPHÉNYL)-1-[(1S,3R)-3-(HYDROXYMÉTHYL)-5-(3-HYDROXY-3-MÉTHYLBUTYL)-1-MÉTHYL -3,4-DIHYDROISOQUINOLÉIN -2 (1H)-YL)ÉTHANONE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2017070068A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The invention provides a crystalline form of 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone, and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using a crystalline form of 2-(2,6-dichlorophenyl)-1-[(1S,3R)-3-(hydroxymethyl)-5-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-1-methyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone to treat cognitive impairment associated with Parkinson's disease or schizophrenia.

  该发明提供了2-(2,6-二氯苯基)-1-[(1S,3R)-3-(羟甲基)-5-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]乙酮的结晶形式，以及其药物组合物。该发明还提供了使用2-(2,6-二氯苯基)-1-[(1S,3R)-3-(羟甲基)-5-(3-羟基-3-甲基丁基)-1-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基]乙酮的结晶形式来治疗与帕金森病或精神分裂症相关的认知障碍的方法。
• 3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08962654B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  The invention provides certain 3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl compounds, particularly compounds of formula I, and pharmaceutical compositions thereof. The invention further provides methods of using a compound of formula I to treat cognitive impairment associated with Parkinson's disease or schizophrenia.

  本发明提供了某些3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基化合物，特别是公式I的化合物及其制备的药物组合物。本发明还提供了使用公式I的化合物治疗与帕金森病或精神分裂症相关的认知障碍的方法。