富马酸二甲酯-D2 | 23057-98-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 富马酸二甲酯-D2
• 中文别名: 富马酸二甲酯-2,3-D2
• 英文名称: dimethyl [2H2]fumarate
• 英文别名: dimethyl fumaric(2,3-²H₂) acid ester；dimethyl fumarate-d₂；2,3-dideuterio-fumaric acid dimethyl ester；2,3-Dideuterio-fumarsaeure-dimethylester；Dimethyl fumarate-2,3-d2；dimethyl (E)-2,3-dideuteriobut-2-enedioate
• CAS: 23057-98-9
• 化学式: C₆H₈O₄
• 分子量: 146.111
• InChiKey: LDCRTTXIJACKKU-SWIHUIHJSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-106 °C(lit.)
• 沸点：
  192-193 °C(lit.)
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，避光保存。

制备方法与用途

富马酸二甲酯-d2是氘标记的富马酸二甲酯(DMF)。DMF是一种口服活性且能穿透血脑屏障的Nrf2激活剂，能够诱导抗氧化基因表达上调。它通过耗竭GSH、增加ROS生成和激活MAPKs途径，诱导结肠癌细胞凋亡，并促进细胞自噬。富马酸二甲酯在多发性硬化症的研究中具有重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  富马酸二甲酯-D2 在 sodium hydroxide 作用下， 以66%的产率得到富马酸-2,3-d2
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (2S)-O-phosphohomoserine and its C-2 deuteriated and C-3 chirally deuteriated isotopomers: probes for the pyridoxal phosphate-dependent threonine synthase reaction

  摘要：

  描述了苏氨酸合成酶底物(2S)-O-磷酸高丝氨酸及其 C-2 去氘代和 C-3 手性去氘代异构体的简短高效合成方法。该合成路线还能以高产率获得 (2S)-homoserine 及其 C-2 deuteriated 和 C-3 chirally deuteriated 异构体。利用大肠杆菌中的脱氘 (2S)-O- 磷酸高丝氨酸和苏氨酸合成酶进行的初步氘同位素效应测定表明，从 C-2 和 C-3 中去除质子在动力学上非常重要。

  DOI：

  10.1039/p19960000683
• 作为产物：
  描述：

  马来酸二甲酯 在 platinum on carbon 、 重水 、 对苯二酚 、 异丙醇 作用下， 反应 24.0h， 以69%的产率得到富马酸二甲酯-D2
  参考文献：
  名称：

  铂在氧化氘中碳上催化的丙烯酸和甲基丙烯酸衍生物的直接氘代

  摘要：

  碳上铂（Pt / C）催化的氘化氘（D 2 O）中丙烯酸和甲基丙烯酸衍生物的氘化反应有效地得到了相应的丙烯酸d 3和甲基丙烯酸d 5衍生物。通过氢（H）-氘（D）交换反应，可以令人满意地使烯烃官能团以及底物不饱和官能团上的甲基氘化。所获得的氘代化合物是有用的结构单元，并且在不降低原始氘含量的情况下有效地转化为包括聚合物的相应所需产物。

  DOI：

  10.1002/adsc.201800170

文献信息

• Chemistry in water - Part VI Catalytic isomerization and stereochemistry of reduction of acetylenics mediated by water-soluble phosphines
  作者：Chantal Larpent、Gérard Meignan

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)79342-7

  日期：1993.7

  Reaction of water-soluble phosphines with disubstituted electrodeficient alkynes in H2O (D2O) gives rise either to mixtures of cis and trans (dideuterated) olefins or specifically to trans (dideuterated) olefins, by simple control of the phosphine amount. A cis-trans olefin isomerization catalyzed by sulfonated phosphines occurs in water and allows the obtention of specifically trans disubstituted

  通过简单地控制膦的量，水溶性膦与H 2 O（D 2 O）中的双取代电有效炔烃的反应产生了顺式和反式（去氘代）烯烃的混合物，或者特别是反式（去氘代）烯烃的混合物。磺化膦催化的顺-反烯烃异构化反应在水中发生，可从相应的顺式异构体中获得特定的反式二取代烯烃。
• IsoquinoliniumN-Arylimides and Electron-Deficient Ethylene Derivatives
  作者：Rolf Huisgen、Robert Temme

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199802)1998:2<387::aid-ejoc387>3.0.co;2-j

  日期：1998.2

  3-cycloadditions of isoquinolinium N-phenylimide (2a) and N-(2-pyridyl)imide (2b) to twelve α,β-unsaturated carboxylic esters and nitriles proceeded at room temp. with high yields; the reactions furnished tetrahydropyrazolo[5,1-a]isoquinoline derivatives and could be visually followed by the loss of the red color. In this class of azomethine imines, the imide nitrogen of 2 is the nucleophilic center which

  异喹啉鎓 N-苯基酰亚胺 (2a) 和 N-(2-吡啶基) 酰亚胺 (2b) 与 12 个 α,β-不饱和羧酸酯和腈的 1,3-环加成反应在室温下进行。产量高；该反应提供了四氢吡唑并[5,1-a]异喹啉衍生物，并且可以通过肉眼观察到红色消失。在这类偶氮甲亚胺中，2 的酰亚胺氮是亲核中心，它决定了添加到丙烯酸甲酯、丙烯腈及其α-甲基和α-氯衍生物的区域化学。非对映选择性低；富马酸二甲酯和马来酸二甲酯也形成了一对加合物。通过 1 H NMR 分析阐明了这些构型，这同样为三环系统的有利构象提供了线索。N-芳基酰亚胺 5 不与乙烯反应，但是正式的乙烯加合物可以从 5a、b 的环加合物通过碱裂解获得三苯基乙烯基溴化鏻。39 个环加合物的 δH 值的统计分析为吡唑烷质子提供了一组一致的取代基增量。
• Rhodium catalyzed C–H olefination of N-benzoylsulfonamides with internal alkenes
  作者：Chen Zhu、John R. Falck

  DOI：10.1039/c2cc16963k

  日期：——

  An annulation via tandem rhodium catalyzed C–H olefination of N-benzoylsulfonamides with internal olefins followed by C–N bond formation is disclosed. A N-substituted quaternary center is formed during the reaction thus providing efficient access to a series of 3,3-disubstituted isoindolinones.

  通过双重铑催化的C–H烯化反应，将N-苯酰磺酰胺与内部烯烃进行环化，接着形成C–N键。这一反应过程中形成了N-取代的四价中心，从而高效地合成了一系列3,3-二取代的异吲哚啉酮。
• Synthesis of 2-alkylidenetetrahydrofurans by Ru-catalyzed regio- and stereoselective codimerization of dihydrofurans with α,β-unsaturated esters
  作者：Hiroshi Tsujita、Yasuyuki Ura、Kenji Wada、Teruyuki Kondo、Take-aki Mitsudo

  DOI：10.1039/b509578f

  日期：——

  2-(1-Alkoxycarbonyl)alkylidenetetrahydrofurans were readily synthesized by the codimerization of 2,3- or 2,5-dihydrofurans with α,β-unsaturated esters using a zerovalent Ru catalyst, Ru(cod)(cot), with high regio- and stereoselectivity.

  通过使用零价 Ru 催化剂 Ru(cod)(cot)，2,3- 或 2,5- 二氢呋喃与 α,β-不饱和酯的二聚化反应很容易合成 2-(1-烷氧基羰基)亚烷基四氢呋喃，且具有很高的区域和立体选择性。
• Deuterium Substituted Fumarate Derivatives
  申请人：Biogen IDEC MA Inc.

  公开号：US20140179779A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided is a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided is a method of activating the Nrf2 pathway, comprising contacting cells with a sufficient amount of a compound of formula (I) described herein. Also provided is a method of treating a neurodegenerative disease, comprising administering to a subject in need of treatment for the neurodegenerative disease an effective amount of a compound of formula (I) described herein.

  提供的是化合物(I)的化学式： 或其药学上可接受的盐。还提供了一种激活Nrf2途径的方法，包括与本文描述的化合物(I)足够量的细胞接触。还提供了一种治疗神经退行性疾病的方法，包括向需要治疗神经退行性疾病的受试者施用本文描述的化合物(I)的有效量。