5-cyano-6-(4-bromophenyl)-2-thiopyrimidinone | 294873-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-cyano-6-(4-bromophenyl)-2-thiopyrimidinone
• 英文别名: 5-cyano-6-(4-bromophenyl)-2-thiopyrimidone；6-(4-bromophenyl)-5-cyano-2-thiouracil；6-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile；6-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-thio-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile；5-cyano-6-(4-bromophenyl)-2-thiouracil；6-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 294873-59-9
• 化学式: C₁₁H₆BrN₃OS
• 分子量: 308.158
• InChiKey: NHHKQCWSQIPXGK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  284 °C
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-6-(4-bromophenyl)-2-thiopyrimidinone 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Parallel synthesis of 5-cyano-6-aryl-2-thiouracil derivatives as inhibitors for hepatitis C viral NS5B RNA-dependent RNA polymerase

  摘要：

  From random screening of our compound libraries, we identified it hit compound with an IC50 of 27 mu M against hepatitis C viral NS5B RNA-dependent RNA polymerase. By using a parallel synthetic strategy, a series of its derivatives were synthesized. From their anti-HCV activity screening, compounds with single digital 3.8 micromolar activity were obtained. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2005.10.001
• 作为产物：
  描述：

  piperidinium 3-cyano-6-(4-bromophenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidinate 在 盐酸 作用下， 生成 5-cyano-6-(4-bromophenyl)-2-thiopyrimidinone
  参考文献：
  名称：

  有效的一锅法合成6-芳基-5-氰基-2-硫代嘧啶酮衍生物及其哌啶鎓离子形式，X射线晶体结构

  摘要：

  在哌啶存在下，在回流条件下，苯甲醛衍生物，氰基乙酸烷基酯和硫脲的三组分缩合反应提供了以高收率直接合成6-芳基-5-氰基-2-硫代嘧啶酸盐哌啶鎓盐的途径。这些反应也在微波辐射下进行。与回流介质相比，微波条件下的产物收率更好。这些离子形式的酸化导致形成6-芳基-5-氰基-2-硫代嘧啶酮衍生物。离子形式（4、5和7）的X射线结构表明，存在氢与哌啶鎓阳离子桥接的阴离子硫代嘧啶酮骨架。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430402

文献信息

• Discovery of 5-Cyano-6-phenylpyrimidin Derivatives Containing an Acylurea Moiety as Orally Bioavailable Reversal Agents against P-Glycoprotein-Mediated Mutidrug Resistance
  作者：Bo Wang、Li-Ying Ma、Jing-Quan Wang、Zi-Ning Lei、Pranav Gupta、Yuan-Di Zhao、Zhong-Hua Li、Ying Liu、Xin-Hui Zhang、Ya-Nan Li、Bing Zhao、Zhe-Sheng Chen、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00335

  日期：2018.7.26

  P-glycoprotein (ABCB1)-mediated multidrug resistance (MDR) has become a major obstacle in successful cancer chemotherapy, which attracted much effort to develop clinically useful compounds to reverse MDR. Here, we designed and synthesized a novel series of derivatives with a 5-cyano-6-phenylpyrimidine scaffold and evaluated their potential reversal activities against MDR. Among these compounds, 55

  P-糖蛋白（ABCB1）介导的多药耐药性（MDR）已成为成功进行癌症化学疗法的主要障碍，这吸引了巨大的努力来开发可逆转MDR的临床有用化合物。在这里，我们设计和合成了一系列具有5-氰基-6-苯基嘧啶骨架的新型衍生物，并评估了其对MDR的潜在逆转活性。在这些化合物中，含有酰基脲附件的55种化合物在SW620 / AD300细胞中逆转紫杉醇耐药性方面表现出最有效的活性。进一步的研究表明55可以增加PTX的积累，中断ABCB1介导的Rh123积累和流出，刺激ABCB1 ATPase活性，特别是对CYP3A4活性无影响，避免了药物相互作用引起的毒性反应。更重要的是，55显着增强了PTX对抗SW620 / AD300细胞异种移植的功效，而口服摄入没有明显的副作用。考虑到所有这些，基于嘧啶-酰基脲的ABCB1抑制剂可能是开发新的有效ABCB1依赖性MDR调节剂的有前途的线索。
• 丹皮酚二氢嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用
  申请人：桂林医学院

  公开号：CN110437156B

  公开（公告）日：2022-07-19

  本发明公开了一种丹皮酚二氢嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用，制备方法包括如下步骤：将丹皮酚与端基二溴烷烃化合物，在有机溶剂和缚酸剂下进行经亲核取代反应，生成溴代丹皮酚；将芳香醛、氰乙酸乙酯与硫脲，在有机溶剂和催化剂下通过环合反应，合成6‑取代苯基‑5‑氰基‑2‑硫代脲嘧啶；最后将溴代丹皮酚与合成的6‑取代苯基‑5‑氰基‑2‑硫代脲嘧啶，在有机溶剂和缚酸剂下通过亲核取代，合成丹皮酚二氢嘧啶酮类衍生物。本发明提供了一类新的丹皮酚二氢嘧啶酮类衍生物，其制备周期短，操作简单，成本低，且得到的衍生物纯度高，质量稳定；申请人还发现，通过在丹皮酚骨架上引入功能性基团二氢嘧啶酮可以改善化合物的抗肿瘤活性，有进一步的研究意义。
• Potent 5-Cyano-6-phenyl-pyrimidin-Based Derivatives Targeting DCN1–UBE2M Interaction
  作者：Wenjuan Zhou、Liying Ma、Lina Ding、Qian Guo、Zhangxu He、Jing Yang、Hui Qiao、Lingyu Li、Jie Yang、Shimin Yu、Lili Zhao、Shaomeng Wang、Hong-Min Liu、Zhenhe Suo、Wen Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00003

  日期：2019.6.13

  in cullin neddylation 1 (DCN1), as a co-E3 ligase, interacts with UBE2M to enhance the activation of CRLs, and this interaction is emerging as a therapeutic target for human diseases. Here, we present a series of pyrimidin-based small molecular inhibitors targeting DCN1-UBE2M interaction. After finding a novel inhibitor DC-1 with IC50 = 1.2 μM, we performed a series of chemical optimizations, which finally

  Cullin-RING E3 连接酶 (CRL) 的 Neddylation 调节大约 20% 的细胞蛋白的稳态。cullin neddylation 1 (DCN1) 缺陷作为一种 co-E3 连接酶，与 UBE2M 相互作用以增强 CRL 的激活，这种相互作用正在成为人类疾病的治疗靶点。在这里，我们提出了一系列针对 DCN1-UBE2M 相互作用的基于嘧啶的小分子抑制剂。在找到 IC50 = 1.2 μM 的新型抑制剂 DC-1 后，我们进行了一系列化学优化，最终发现了一种含有 5-氰基-6-苯基嘧啶基抑制剂 DC-2 (IC50 = 15) 的强效噻唑纳米）。接下来，使用蛋白质和细胞热位移分析、免疫共沉淀、分子对接和位点特异性突变实验，我们进一步证明 DC-2 在分子和细胞水平上特异性抑制 UBE2M 和 DCN1 的相互作用，导致 cullin3 的 neddylation 减少和其底物
• Design, Synthesis and Evaluation of Triazole-Pyrimidine Analogues as SecA Inhibitors
  作者：Jianmei Cui、Jinshan Jin、Arpana Sagwal Chaudhary、Ying-hsin Hsieh、Hao Zhang、Chaofeng Dai、Krishna Damera、Weixuan Chen、Phang C. Tai、Binghe Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201500447

  日期：2016.1

  SecA, a key component of the bacterial Sec‐dependent secretion pathway, is an attractive target for the development of new antimicrobial agents. Through a combination of virtual screening and experimental exploration of the surrounding chemical space, we identified a hit bistriazole SecA inhibitor, SCA‐21, and studied a series of analogues by systematic dissections of the core scaffold. Evaluation

  SecA 是细菌 Sec 依赖性分泌途径的关键组成部分，是开发新型抗菌药物的一个有吸引力的靶点。通过虚拟筛选和对周围化学空间的实验探索相结合，我们鉴定了一种热门的双三唑 SecA 抑制剂 SCA-21，并通过对核心支架的系统解剖研究了一系列类似物。对这些类似物的评估使我们能够在 SecA 抑制中建立初步的结构-活性关系。该组中最好的化合物是低至亚微摩尔浓度的 SecA 依赖性蛋白质传导通道活性和蛋白质易位活性的有效抑制剂。它们还具有针对各种细菌菌株的最小抑菌浓度 (MIC) 值，与 SecA 和蛋白质易位抑制数据密切相关。这些化合物可有效对抗具有不同水平外排泵活性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株，表明 SecA 抑制剂具有消除多药耐药性影响的能力。药物亲和力响应靶点稳定性和蛋白质下拉测定的研究结果与 SecA 作为这些化合物的靶点一致。
• Design, Synthesis and Antibacterial Activity of Novel Pyrimidine‐Containing 4 <i>H</i> ‐Chromen‐4‐One Derivatives**
  作者：Shijun Su、Mei Chen、Xuemei Tang、Feng Peng、Tingting Liu、Qing Zhou、Wenliang Zhan、Ming He、Chengwei Xie、Wei Xue

  DOI：10.1002/cbdv.202100186

  日期：2021.8

  6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile (4h) showed the best antibacterial activity against R. solanacearum with an EC50 value of 14.7 μg/mL. These results were better than commercial reagents bismerthiazol (BT, 51.7, 70.1 and 52.7 μg/mL, respectively) and thiodiazole copper (TC, 77.9, 95.8 and 72.1 μg/mL, respectively). In vivo antibacterial activity results indicated that compound 4c displayed better curative

  通过结合生物活性亚结构，设计并合成了一系列含嘧啶的 4 H -chromen-4-one 衍生物。初步生物活性结果表明，大多数化合物在体外对轴突黄单胞菌有显着的抑制活性。红蜘蛛（X. axonopodis），白叶枯病。oryzae ( X. oryzae ) 和Ralstonia solanacearum ( R. solanacearum )。特别是，化合物2 - [（3 - [5,7-二甲氧基-4-氧代-2-（3,4,5-三甲氧基苯基）-4- ħ -1-苯并吡喃-3-基]氧基}丙基）硫基]-4-(4-甲基苯基)-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile ( 4c) 显示出对X. axonopodis和X. oryzae的良好抑制作用，半数最大有效浓度 (EC 50 ) 值分别为 15.5 和 14.9 μg/mL，化合物 2-[(3-[5

表征谱图