2,6-dihydroxy-4-phenylnicotinonitrile | 39621-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-dihydroxy-4-phenylnicotinonitrile
• 英文别名: 2,6-dihydroxy-4-phenyl-3-cyano-pyridine；2-hydroxy-6-oxo-4-phenyl-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 39621-09-5
• 化学式: C₁₂H₈N₂O₂
• 分子量: 212.208
• InChiKey: RKCOTKNKKXMGTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dihydroxy-4-phenylnicotinonitrile 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(3-hydroxyphenyl)-6-morpholino-4-phenylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  The Guareschi Pyridine Scaffold as a Valuable Platform for the Identification of Selective PI3K Inhibitors

  摘要：

  设计了一系列新型的4-芳基-3-氰基-2-(3-羟基苯基)-6-吗啉代吡啶作为潜在的磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂。通过Guareschi反应合成了关键的4-芳基-3-氰基-2,6-二羟基吡啶中间体。根据芳基基团的性质，观察到了不同的选择性。化合物9b是针对PI3Kα同工酶的选择性抑制剂，并保持良好的抑制活性。为了合理化其选择性特征，还进行了对接研究。

  DOI：

  10.3390/molecules200917275
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4,4-dicyano-3-phenyl-3-butenoate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以75%的产率得到2,6-dihydroxy-4-phenylnicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  苯甲酰乙酸乙酯与丙二腈反应的进一步研究：一些新型吡啶和哒嗪衍生物的合成

  摘要：

  对2-氰基-5-苯基-3,5-二氧戊腈进行醇解，然后进行Knoevenagel缩合，得到4,4-二氰基-3-苯基-3-丁烯酸乙酯，一种动态动态控制的产物，在酸性介质中进行环化，得到2，6-二羟基-4-苯基烟腈。描述了烟腈和2-氨基吡喃的一些偶氮衍生物。通过酸处理将5-芳基偶氮-2-氨基吡喃转化成哒嗪衍生物，而没有芳基偶氮取代基，得到吡啶。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00613-5

文献信息

• Synthesis, solvatochromism, and biological activity of novel azo dyes bearing 2-pyridone and benzimidazole moieties
  作者：Mijin, Dušan、Božić Nedeljković, Biljana、Božić, Bojan、Kovrlija, Ilijana、Ladarević, Jelena、Ušćumlić, Gordana

  DOI：10.3906/kim-1711-97

  日期：——

  New azo dyes bearing 2-pyridone and benzimidazole moieties were prepared using diazotization of 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)aniline and coupling of the obtained diazonium salt with substituted 3-cyano-2-pyridones. Obtained compounds were characterized via UV-Vis, FT-IR, and $^1}$H and $^13}$C NMR spectroscopy as well as by elemental analysis data. The UV-Vis spectra of the synthesized dyes were measured in thirteen solvents of different properties at room temperature. Solvatochromism and tautomerism of novel azo dyes were discussed. An MTT (3,4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) test was performed to prove the biocompatibility of the investigated dyes. The investigated dyes exhibited satisfying antiproliferative activities against both tumor cell lines, MDA-MB-231 and HCT-116, demonstrating the potent capacity for treatment of tumors.

  含有2-吡啶酮和苯并咪唑结构的新型偶氮染料是通过4-(1H-苯并[d]咪唑-2-基)苯胺的重氮化以及所得的重氮盐与取代的3-氰基-2-吡啶酮的偶联反应制备的。所得化合物通过UV-Vis、FT-IR、$^1}$H和$^13}$C NMR光谱以及元素分析数据进行表征。合成的染料在室温下在十三种不同性质的溶剂中的UV-Vis光谱被测定。讨论了新型偶氮染料的溶剂化色变和互变异构现象。通过MTT（3,4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴盐）测试证明了所研究染料的生物相容性。所研究的染料对MDA-MB-231和HCT-116两种肿瘤细胞系表现出满意的抗增殖活性，显示出强大的肿瘤治疗能力。
• Synthesis and pharmacological evaluation of thieno[2,3-b]pyridine derivatives as novel c-Src inhibitors
  作者：Isabelle Pevet、Cédric Brulé、André Tizot、Arnaud Gohier、Francisco Cruzalegui、Jean A. Boutin、Solo Goldstein

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.03.021

  日期：2011.4

  a novel series of c-Src inhibitors that was elaborated around a 3-amino-thieno[2,3-b]pyridine discovered during an HTS campaign. c-Src enzyme inhibition and c-Src inhibition were investigated in a series of related compounds derived from the initial hit. Molecular modeling as well as X-ray studies on one active compound allowed us to hypothesize on ligand orientation and interactions within the ATP

  在最近研究的癌症治疗靶标中，有c-Src非受体酪氨酸激酶。实际上，围绕这种酶活性失调的研究已经证明了其在肿瘤进展中的作用，同时还证明了c-Src抑制剂在几种病理模型中的有益作用。 我们在这里报告的新型c-Src抑制剂系列的制备和药理学特征是围绕HTS运动期间发现的3-氨基-噻吩并[2,3- b ]吡啶进行详细阐述的。 在一系列源自初始命中的相关化合物中研究了c-Src酶抑制作用和c-Src抑制作用。对一种活性化合物的分子建模和X射线研究使我们能够假设ATP疏水口袋内的配体取向和相互作用。 结构类似物的设计和合成随后导致具有相当有效的酶促和c-Src抑制作用的新配体。 在这项研究中公开的结构活性元素阐明了噻吩并吡啶环上的取代基所起的作用以及分子中其他芳香基团与酶相互作用时的影响。
• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Research and Development of an Efficient Process for the Construction of the 2,4,5-Substituted Pyridines of NK-1 Receptor Antagonists
  作者：Peter J. Harrington、Dave Johnston、Henk Moorlag、Jim-Wah Wong、L. Mark Hodges、Les Harris、Gerald K. McEwen、Blair Smallwood

  DOI：10.1021/op060128m

  日期：2006.11.1

  oxo-1,3‘-bipyridinium inner salts from 1-(2-amino-2-oxoethyl)pyridinium chloride, aromatic aldehydes, and ethyl cyanoacetate in the presence of a base. Reaction of these salts with phosphorus oxychloride affords 4-aryl-3-cyano-2,6-dichloropyridines. These are efficiently converted to nicotinamide precursors of the Roche NK-1 receptor antagonists by regioselective displacement of one chlorine by an

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。
• 1,4-Diaza-bicyclo[2,2,2]octane as a Novel and Efficient Catalyst for the Synthesis of 3,4,6-Trisubstituted 2-Pyridone Derivatives
  作者：Majid M. Heravi、Leili Tahershamsi、Hossein A. Oskooie、Bita Baghernejad

  DOI：10.1002/cjoc.201090130

  日期：——

  4,6‐Trisubstituted 2‐pyridone derivatives have been synthesized in good to excellent yields through a condensation reaction of various 1,3‐diketones with amides in the presence of 1,4‐Diaza‐bicyclo[2,2,2]octane (DABCO) at reflux temperature.

  在1,4-二氮杂双环[2,2,2]存在下，通过各种1,3-二酮与酰胺的缩合反应，合成了3,4,6-三取代的2-吡啶酮衍生物，收率良好。回流温度下的辛烷（DABCO）。