5-cyano-6-(4-dimethylaminophenyl)-2-thiouracil | 70638-55-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-cyano-6-(4-dimethylaminophenyl)-2-thiouracil
• 英文别名: 5-Cyano-6-(p-dimethylaminophenyl)-2-thiouracil；6-(4-(dimethylamino)phenyl)-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile；6-[4-(dimethylamino)phenyl]-4-oxo-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 70638-55-0
• 化学式: C₁₃H₁₂N₄OS
• mdl: MFCD01872010
• 分子量: 272.33
• InChiKey: NZCHSGKDKQKDBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215 °C
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-6-(4-dimethylaminophenyl)-2-thiouracil 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 30.0h， 以60%的产率得到4-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-hydrazino-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型取代嘧啶衍生物作为肝细胞癌潜在抗癌药的设计，合成，分子建模和生物学评估

  摘要：

  抽象的 迫切需要新的抗癌药来克服癌细胞的耐药性。设计并合成了一系列新的嘧啶吡唑啉-蒽衍生物（PPADs）（4a-t）。通过刃天青测定，体外针对两种肝细胞癌（HCC）细胞系（HepG2和Huh-7）以及正常成纤维细胞筛选了所有化合物的抗肝癌活性。设计的化合物4a-t对这两种细胞系表现出广谱抗癌活性，与正常细胞相比，它们的活性在癌症上更为突出。化合物4e对HepG2和Huh-7细胞系显示出高效力（（ IC 50分别相当于阿霉素（DOX）活性的5.34和6.13μg/ mL）。已经研究了结构活性关系（SAR），化合物4e，4i，4m和4q是最有前途的抗癌药物。这些化合物通过在所有测试浓度下均显着激活caspase 3/7来诱导HepG2和Huh-7细胞凋亡。总之，4e可能是一种有效的抗癌药。

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1612889
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 氰乙酸乙酯 、 对二甲氨基苯甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以65%的产率得到5-cyano-6-(4-dimethylaminophenyl)-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  HIV整合酶链转移抑制剂的4-Oxo-6取代的苯基-2-Thioxo1,2,3,4-Tetrahydropyrimidine-5-Carbontritrile衍生物的设计，合成和体外评估

  摘要：

  目的：设计，合成和体外评估4-羟基-取代的苯基-2-硫代1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲腈衍生物作为HIV整合酶链转移抑制剂。 背景：人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）是逆转录病毒科的成员，是获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的主要病原体。三种酶：整合酶（IN），逆转录酶（RT）和蛋白酶在其复制周期中起重要作用。HIV-1整合酶负责催化两个独立的反应，即3'-加工（3'-P）和链转移（ST），将病毒DNA掺入人染色体DNA中，这被认为是“不可逆转的点”在HIV感染中。

  DOI：

  10.2174/1570180817999201022193325

文献信息

• Synthesis of 4-(thiazol-2-ylamino)-benzenesulfonamides with carbonic anhydrase I, II and IX inhibitory activity and cytotoxic effects against breast cancer cell lines
  作者：Nagwa M. Abdel Gawad、Noha H. Amin、Mohammed T. Elsaadi、Fatma M.M. Mohamed、Andrea Angeli、Viviana De Luca、Clemente Capasso、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.016

  日期：2016.7

  activity on human breast cancer cell line MCF-7. Human (h) CA isoforms I, II and IX were included in the study. The new sulfonamides showed excellent inhibition of all three isoforms, with KIs in the range of 0.84–702 nM against hCA I, of 0.41–288 nM against hCA II and of 5.6–29.2 against the tumor-associated hCA IX, a validated anti-tumor target, with a sulfonamide (SLC-0111) in Phase I clinical trials

  合成了一系列的4-（噻唑-2-基氨基）-苯磺酰胺，并筛选了它们的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）对人乳腺癌细胞系MCF-7的抑制和细胞毒活性。研究中包括人（h）CA同工型I，II和IX。新的磺酰胺类药物对所有三种同工型均表现出优异的抑制作用，对hCA I的K I范围为0.84–702 nM，对hCA II的K I范围为0.41–288 nM，对与肿瘤相关的hCA IX的K I范围为5.6–29.2。在I期临床试验中使用磺酰胺（SLC-0111）作为抗肿瘤靶标，用于治疗过表达CA IX的低氧，转移性实体瘤。新化合物显示出微摩尔抑制对乳腺癌MCF-7细胞系生长功效的抑制作用。
• Design, synthesis, stereochemical determination, molecular docking study, in silico pre-ADMET prediction and anti-proliferative activities of indole-pyrimidine derivatives as Mcl-1 inhibitors
  作者：Phoebe F. Lamie、John N. Philoppes

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105335

  日期：2021.11

  In this study, fourteen novel indole-pyrimidine hybrids were designed and synthesized. Their chemical structures were confirmed using different spectroscopic techniques (1H NMR, 13C NMR, IR and mass). Their (E) stereochemical configuration was determined theoretically (MM2 property) and experimentally using 2D NMR technique (NOESY experiment). The prepared compounds were subjected to preliminary biological

  在这项研究中，设计并合成了 14 种新型吲哚-嘧啶杂化物。使用不同的光谱技术（1 H NMR、13 C NMR、IR 和质量）确认了它们的化学结构。它们的 ( E ) 立体化学构型是通过理论（MM2 特性）和实验使用 2D NMR 技术（NOESY 实验）确定的。将制备的化合物作为 Mcl-1 抑制剂进行初步生物学研究。大多数化合物表现出良好的靶向 Mcl-1 蛋白的能力，尤其是7d、7e、7i和7k (K i = 11.19–15.21 nM）。针对 Bcl-XL 和 Bcl-2 蛋白进一步评估了这些衍生物。发现一些化合物具有双重 Mcl-1/Bcl-XL 如7i或 Bcl-XL/Bcl-2 抑制活性如7d。 选择最有效的衍生物作为 Mcl-1 抑制剂作为确定对 PC-3、K-562 和 MDA-MB-231 细胞系的体外抗增殖活性的代表性实例。它们具有极好的抗增殖活性。所有合成的化合物都停靠在
• Novel dihydropyrimidines and its pyrazole derivatives: Synthesis and pharmacological screening
  作者：B. Ramesh、Chetan M. Bhalgat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.02.052

  日期：2011.5

  In the present study, we have synthesized novel dihydropyrimidines (1a–j), their dimethylated adducts (2a–j), and hydrazine derivatives (3a–j) of 2a–j and subsequently their pyrazole derivatives (4a–j). Elemental analysis, IR, 1H NMR and mass spectral data elucidated structure of newly synthesized compounds. Some of these novel derivatives showed moderate to potent in vitro antioxidant, anti-inflammatory

  在本研究中，我们已经合成了新颖的二氢嘧啶（1A - Ĵ），它们的二甲基化加合物（2A - Ĵ），和肼衍生物（3A - Ĵ的）2A - Ĵ并且随后其吡唑衍生物（4A - Ĵ）。元素分析，IR，1 H NMR和质谱数据阐明了新合成化合物的结构。这些新颖的衍生物中的一些表现出中等至有效的体外抗氧化剂，抗炎，抗菌，抗真菌和驱虫活性。
• Synthesis, Antitumor and Antimicrobial Testing of Some New Thiopyrimidine Analogues
  作者：Azza Taher Taher、Amira Atef Helwa

  DOI：10.1248/cpb.c12-00557

  日期：——

  and 4f showed high inhibitory activity against leukemia, whereas, compounds 3b and 4d, g displayed moderate activity. On the other hand, all compounds were screened for their in-vitro antibacterial and antifungal activities. Compounds 3d and 4b exhibited significant antibacterial activity against Staphylococcus aureus. Compound 4e showed two folds inhibitory activity against Entrobacter aerogener compared

  一些新的4-氯-嘧啶-5-甲腈（3b-d），4-取代的氨基-嘧啶-5-甲腈（4a-g），三氧代和二氧代噻唑并[3,2-a]嘧啶的合成已经描述了-6-腈（5a-c和6a-h）。评价获得的化合物的体外抗肿瘤活性。在美国国家癌症研究所（NCI）60细胞系检测中使用了单剂量（10 µM）的测试化合物。化合物3c和4f显示出对白血病的高抑制活性，而化合物3b和4d，g显示出中等活性。另一方面，筛选所有化合物的体外抗菌和抗真菌活性。化合物3d和4b对金黄色葡萄球菌显示出显着的抗菌活性。
• 5-Cyano-6-aryluracil and 2-thiouracil derivatives as potential chemotherapeutic agents. IV
  作者：Vishnu J. Ram、D. A. Vanden Berghe、A. J. Vlietinck

  DOI：10.1002/jhet.5570210513

  日期：1984.9

  2-(pyrazol-1-yl)-3-methyl-4-oxo-5-cyano-6-substituted pyrimidines 10, and 11. Some of the compounds were screened for antibacterial-, antifungal- and antiviral activities and a few of them showed significant chemotherapeutical activities.

  已经制备了一系列5-氰基-6-芳基尿嘧啶和2-硫尿嘧啶1a-h ，并且通过用卤代烷进行亲电取代，将其烷基化为1，3-二烷基尿嘧啶2a-d和2-烷基硫尿嘧啶3、4和6。1b与二溴乙烷和1,3-二溴丙烷反应生成相应的双环产物7-芳基-6-氰基-2,3-二氢噻唑[3,2 - a ]嘧啶-5-酮5a，b和8-芳基- 7-氰基-3,4-二氢-2 H-嘧啶基[2,3- b ] [1,3]噻嗪-6-酮5c-g。用肼在6上进行亲核取代导致7将其用甲酸中回流，得到5-芳基-6-氰基-8-甲基小号-三唑并[3,4- b ]嘧啶-7-酮（9），同时用乙酸和丙酸只2- acylhydrazino -3-分离出-甲基-4-氧代-5-氰基-6-芳基嘧啶8a，b。肼7与乙酰丙酮和甲基二甲基巯基丙烯酸酯进行环化，从而提供2-（吡唑-1-基）-3-甲基-4-氧代-5-氰基-6-取代的嘧啶10和11。筛选了一些化合物的抗细菌