tert-butyl-[(3S,4R)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-methylhex-5-enoxy]-dimethylsilane | 148933-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl-[(3S,4R)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-methylhex-5-enoxy]-dimethylsilane
• CAS: 148933-64-6
• 化学式: C₂₁H₃₆O₃Si
• 分子量: 364.601
• InChiKey: CNFQHSBBNJYDHG-XLIONFOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.81
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-[(3S,4R)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-methylhex-5-enoxy]-dimethylsilane 在 chromium dichloride 、 Schwartz's reagent 、 正丁基锂 、 二甲基硫 、 碘 、 臭氧 、 三苯基膦 、 nickel dichloride 、 锌 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 118.5h， 生成 (E)-(3S,4R,7S,8R,9R,10R,12S)-1-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methoxy-3,9-bis-(4-methoxy-benzyloxy)-4,6,10,12-tetramethyl-tetradeca-5,13-dien-7-ol
  参考文献：
  名称：

  Nicolaou, K. C.; Piscopio, Anthony D.; Bertinato, Peter, Chemistry - A European Journal, 1995, vol. 1, # 5, p. 318 - 333

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(叔丁基-二甲基-硅烷基OXY)-丙醛 在 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 (+)-B-methoxydiisocamphenylborane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl-[(3S,4R)-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4-methylhex-5-enoxy]-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective construction of the C²¹–C⁴²fragment of rapamycin

  摘要：

  描述了通过偶联和关键中间体3-6的进一步处理，选择性地构建雷帕霉素1的C21–C42片段2。

  DOI：

  10.1039/c39930000619

文献信息

• Selective Synthesis of (2<i>Z</i>,4<i>E</i>)-Dienyl Esters by Ene−Diene Cross Metathesis
  作者：Gustavo Moura-Letts、Dennis P. Curran

  DOI：10.1021/ol062017d

  日期：2007.1.1

  promoted by the standard second-generation Grubbs-Hoveyda catalyst (GH-II), while a new fluorous GH-II catalyst is used for separation and recovery in gram-scale reactions. The transformation is featured in a rapid synthesis of the bottom fragments of the potent anticancer agents (-)-dictyostatin and 6-epi-dictyostatin.

  [反应：见正文]末端烯烃与（2Z，4E）-己二酸甲酯和相关的二烯基酯的交叉复分解反应可提供高收率的取代的（2Z，4E）-二烯基酯。标准的第二代Grubbs-Hoveyda催化剂（GH-II）有效地促进了小规模反应，而新型氟GH-II荧光催化剂用于克级反应的分离和回收。该转化的特征在于快速合成有效的抗癌药（-）-dictyostatin和6-epi-dictyostatin的底部片段。
• Total synthesis and biological evaluation of novel C2–C6 region analogues of dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Esther Guzmán、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.084

  日期：2009.3

  modified analogues of the microtubule-stabilising marine natural product dictyostatin were synthesised and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the (P-glycoprotein efflux-mediated) Taxol-resistant NCI/ADR cell line. Removal of the C6 methyl substituent in dictyostatin was found to be well tolerated and led to the retention of antiproliferative

  通过利用Still–Gennari HWE与常见的C11–C26醛偶联，合成了一系列微管稳定化海洋天然产物dictyostatin的一系列经C2–C6修饰的类似物，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系的生长抑制作用，包括（P-糖蛋白外流介导的）抗紫杉醇的NCI / ADR细胞系。发现在dictyostatin中去除C6甲基取代基具有良好的耐受性，并导致在低纳摩尔范围（ NCI / ADR细胞系中IC 50 = 43 nM）保留抗增殖活性，而（ 2 Z，4 E-二羟戊二烯酸区导致生物效价的逐渐降低。发现内酯环的大小是至关重要的，因为从C21到C19的内酰胺化提供20元异立抑他汀类似物会导致细胞毒性的显着丧失。在PANC-1细胞系上进行的一系列温育实验中，所有22个成员的大环内酯类似物均通过微管稳定机制以与dictyostatin类似的方式起作用，导致细胞都在G2 / M处积聚。相和特征性致密细胞内微管束的形成。
• Synthesis and biological evaluation of novel analogues of dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Karine G. Poullennec、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.031

  日期：2007.5

  Novel analogues of the microtubule-stabilising agent dictyostatin were designed using existing SAR information from the structurally related discodermolide, synthesised by a late-stage diversification strategy and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including those known to exhibit Taxol-resistance (AsPC-1, DLD-1, PANC-1, NCI/ADR).

  使用来自结构相关双编码分子的现有SAR信息设计微管稳定剂dictyostatin的新型类似物，并通过后期多样化策略进行合成，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括已知表现出的癌细胞系）的生长抑制作用耐紫杉醇（AsPC-1，DLD-1，PANC-1，NCI / ADR）。
• Total synthesis and biological evaluation of potent analogues of dictyostatin: Modification of the C2–C6 dienoate region
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Esther Guzmán、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.109

  日期：2008.12

  analogues of the 22-membered macrolide dictyostatin were synthesised and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the Taxol-resistant NCI/ADR-Res cell line. 6-Desmethyldictyostatin and 2,3-dihydrodictyostatin displayed potent (low nanomolar) antiproliferative activity, intermediate between dictyostatin and discodermolide, while 2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin

  通过利用常见的C11-C26醛与C4-C10或C1-C10β-酮膦酸酯的Still-Gennari烯化反应，合成了22个大环内酯dictyostatin的三个修饰的C2-C6区类似物，并在体外评估了其生长抑制作用可以抵抗多种人类癌细胞系，包括抗紫杉醇的NCI / ADR-Res细胞系。6-去甲基dictyostatin和2,3-dihydrodictyostatin表现出有效的（低纳摩尔）抗增殖活性，在dictyostatin和discodermolide之间的中间，而2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin表现出与discodermolide相当的活性。与dictyostatin一样，这些简化的类似物通过微管稳定，G2 / M阻滞和凋亡机制发挥作用。
• Formal total synthesis of mandelalide A
  作者：V Yamini、K Mahender Reddy、A Shiva Krishna、J K Lakshmi、Subhash Ghosh

  DOI：10.1007/s12039-019-1600-2

  日期：2019.3

  AbstractIn this article the formal total synthesis of mandelalide A has been described in details. The highly convergent and flexible strategy developed for mandelalide A involved the construction of key building blocks ent-9 and 7, and their assembly to the target compound. For the synthesis and coupling of these building blocks, the Brown’s crotylation, Sharpless asymmetric dihydroxylation followed

  摘要在本文中，已详细描述了扁桃烯化物A的正式全合成。为曼荼罗胺A开发的高度融合和灵活的策略涉及关键关键模块ent - 9和7的构建，以及它们与目标化合物的组装。对于这些结构单元的合成和偶联，先进行布朗的crotylation，Sharpless不对称二羟基化，然后进行原位 采用Williamson型醚化，修饰的Prins环化，Masamune-Roush烯烃化和Heck环化，后者对于曼荼罗A的大环的高立体选择性形成至关重要。提出的扁桃苷A结构的糖苷配基是不成功的，发现是不成功的。 图形概要高度融合和灵活的策略已发展为一个mandelalide通过两个积木耦合耳鼻喉科-9和7至正宗-劳什烯随后分子哎呀环。