2,7-dioxa-spiro[3.5]nonane-1-one | 193023-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 2,7-dioxa-spiro[3.5]nonane-1-one
• 英文别名: 2,7-dioxaspiro[3,5]nonane-1-one；2,7-dioxaspiro[3.5]nonane-1-one；2,7-Dioxaspiro[3.5]nonan-1-one；2,7-dioxaspiro[3.5]nonan-3-one
• CAS: 193023-01-7
• 化学式: C₇H₁₀O₃
• 分子量: 142.155
• InChiKey: XTMXDVDCDWRFKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  273.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7-dioxa-spiro[3.5]nonane-1-one 、 硫代乙酸 在 三丁基膦 、 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-(acetylthiomethyl)tetrahydropyran-4-carboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Arylpiperazines and their use as metalloproteinase inhibiting agents (MMP)

  摘要：

  式(I)的芳基哌嗪可作为金属蛋白酶抑制剂，特别是作为MMP 13的抑制剂。

  公开号：

  US06734184B1
• 作为产物：
  描述：

  4,4-四氢吡喃二羧酸二乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 、 三乙胺 、 lithium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,7-dioxa-spiro[3.5]nonane-1-one
  参考文献：
  名称：

  Matrix metalloprotease inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式I化合物：##STR1## 它们是基质金属蛋白酶抑制剂，包含它们的药物组合物，使用它们的方法以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US05932595A1
• 作为试剂：
  描述：

  thioacetic acid S-[3-(4-chloro-phenoxy)-propyl] ester 在 sodium hexamethyldisilazane 、 2,7-dioxa-spiro[3.5]nonane-1-one 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-((3-(4-Chlorophenoxy)propylsulfanyl)methyl)-tetrahydropyran-4-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  HYDROXAMIC AND CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES

  摘要：

  具有治疗效用的化合物的公式为(I)B—X—(CH2)n—CR2R3—CR4R5—COY  (I)，其中n为0-1；X为S(O)0-2，Y为OR1或NHOH；R2和R4独立地为H或从C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、C1-6烷基芳基、杂芳基、C1-6烷基杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基杂环烷基、环烷基和C1-6烷基环烷基中选择的（可选地用R10取代的）基团；R1、R3和R5独立地为H或C1-6烷基；但不得超过两个R2、R3、R4和R5为H；或CR2R3、CR4R5和CR2—CR4中的任何一个为杂环烷基或杂环烷基环，可选地用R10取代，或从C1-6烷基、芳基、C1-6烷基芳基、杂芳基和C1-6烷基杂芳基中选择的（可选地用R10取代的）基团；B为通过碳与X相连的杂环烷基（可选地用R6或R7取代），或C1-6烷基杂环烷基（可选地用R6或R7取代），或从C1-8烷基、C2-6烯基和C2-6炔基中选择的（用R6取代的）基团；R6为N(R7)2、OR7、COR7、C(=NOR9)R7、NR7R8、S(O)0-2R9或SO2N(R7)2；R7为H或从C1-6烷基、芳基、C1-6烷基芳基、杂芳基、C1-6烷基杂芳基、环烷基、C1-6烷基环烷基、杂环烷基和C1-6烷基杂环烷基中选择的基团，其中所述基团可选地用R9、COR9、SO0-2R9、CO2R9、OR9、CONR1R9、NR1R9、卤素、CN、SO2NR1R9或NO2取代，对于每种情况的N(R7)2，R7基团相同或不同，或N(R7)2为可选地用R9、COR9、SO0-2R9、CO2R9、OR9、CONR1R9、NR1R9、卤素、CN、SO2NR1R9或NO2取代的杂环烷基；R8为COR7、CON(R7)2、CO2R9或SO2R9；R9为C1-6烷基、芳基、C1-6烷基芳基、杂芳基或C1-6烷基杂芳基；R10为OR7、COR7、CO2R1、CON(R7)2、NR7R8、S(O)0-2R9、SO2N(R7)2、CN、卤素或环亚咪唑基（可选地用R1取代）；及其盐、溶剂化合物、水合物、N-氧化物、保护氨基、保护羧基和保护羟胺衍生物。

  公开号：

  US20030236416A1

文献信息

• Methods for the treatment of liver diseases
  申请人：Spada Alfred P.

  公开号：US20080207569A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Provided herein are methods for treatment of a liver disease by administering a matrix metalloproteinase inhibitor. Also provided are methods for reducing liver damage associated with a liver disease by administering the matrix metalloproteinase inhibitor described herein. Further provided are methods for lowering an elevated level of liver enzymes by administering the matrix metalloproteinase inhibitor.

  本文提供了一种通过给予基质金属蛋白酶抑制剂治疗肝病的方法。还提供了一种通过给予本文描述的基质金属蛋白酶抑制剂来减少与肝病相关的肝损伤的方法。此外，还提供了一种通过给予基质金属蛋白酶抑制剂来降低肝酶升高水平的方法。
• Combination therapy for the treatment of liver diseases
  申请人：Spada Alfred P.

  公开号：US20080207605A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Provided herein are methods for treatment of a liver disease by administering a combination of a matrix metalloproteinase inhibitor and a caspase inhibitor. Also provided are methods for reducing liver damage associated with a liver disease by administering the MMP and caspase inhibitors described herein. Further provided are methods for lowering an elevated level of liver enzymes.

  本文提供了一种治疗肝病的方法，通过给予基质金属蛋白酶抑制剂和半胱氨酸蛋白酶抑制剂的组合。还提供了一种通过给予本文描述的基质金属蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶抑制剂来减少与肝病相关的肝损伤的方法。此外，还提供了一种降低升高的肝酶水平的方法。
• Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/TACE inhibitors
  申请人：WYETH

  公开号：US20040229924A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  Compounds of the formula: 1 useful in the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection.

  该式的化合物：1在治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周病、骨病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染方面有用。
• Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase/tace inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US20020086890A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  Compounds of the formula: 1 useful in the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection.

  以下公式化合物：1，对于治疗关节炎、肿瘤转移、组织溃疡、异常伤口愈合、牙周疾病、骨疾病、糖尿病（胰岛素抵抗）和HIV感染非常有用。
• Hydroxamic and carboxylic acid derivatives
  申请人：Darwin Discovery Ltd.

  公开号：US06680338B2

  公开（公告）日：2004-01-20

  Compounds having therapeutic utility are of formula (I) B—X—(CH2)n—CR2R3—CR4R5—COY  (I) wherein n=0-1; X is S(O)0-2; Y is OR1 or NHOH; R2 and R4 are independently H or a group (optionally substituted with R10) selected from C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl, aryl, C1-6 alkyl-aryl, heteroaryl, C1-6 alkyl-heteroaryl, heterocycloalkyl, C1-6 alkyl-heterocycloalkyl, cycloalkyl and C1-6 alkyl-cycloalkyl; and R1, R3 and R5 are independently H or C1-6 alkyl, provided that not more than two of R2, R3, R4 and R5 are H; or any of CR2R3, CR4R5 and CR2—CR4 is a cycloalkyl or heterocycloalkyl ring optionally substituted with R10 or a group (optionally substituted with R10) selected from C1-6 alkyl, aryl, C1-6 alkyl-aryl, heteroaryl and C1-6 alkyl-heteroaryl; B is heterocycloalkyl (optionally substituted by R6 or R7) bonded through carbon to X, or C1-6 alkyl-heterocycloalkyl (optionally substituted with R6 or R7), or a group (substituted with R6) selected from C1-8 alkyl, C2-6 alkenyl and C2-6 alkynyl; R6 is N(R7)2, OR7, COR7, C(═NOR9)R7, NR7R8, S(O)0-2R9 or SO2N(R7)2; R7 is H or a group selected from C1-6 alkyl, aryl, C1-6 alkyl-aryl, heteroaryl, C1-6 alkyl-heteroaryl, cycloalkyl, C1-6 alkyl-cycloalkyl, heterocycloalkyl and C1-6 alkyl-heterocycloalkyl, wherein said group is optionally substituted with R9, COR9, SO0-2R9, CO2R9, OR9, CONR1R9, NR1R9, halogen, CN, SO2NR1R9 or NO2, and for each case of N(R7)2 the R7 groups are the same or different or N(R7)2 is heterocycloalkyl optionally substituted with R9, COR9, SO0-2R9, CO2R9, OR9, CONR1R9, NR1R9, NR1R9 halogen, CN, SO2NR1R9 or NO2, R8 is COR7, CON(R7)2, CO2R9 or SO2R9; R9 is C1-6 alkyl, aryl, C1-6 alkyl-aryl, heteroaryl or C1-6 alkyl-heteroaryl; and R10 is OR7, COR7, CO2R1, CON(R7)2, NR7R8, S(O)0-2R9, SO2N(R7)2, CN, halogen or cycloimidyl (optionally substituted with R1); and the salts, solvates, hydrates, N-oxides, protected amino, protected carboxy and protected hydroxamic acid derivatives thereof.

  具有治疗效用的化合物的公式为(I)B—X—(CH2)n—CR2R3—CR4R5—COY  (I)，其中n为0-1；X为S(O)0-2；Y为OR1或NHOH；R2和R4独立地为H或从C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基-杂环烷基、环烷基和C1-6烷基-环烷基中选取的（可选地取代R10的）基团；R1、R3和R5独立地为H或C1-6烷基，前提是R2、R3、R4和R5中不超过两个为H；或CR2R3、CR4R5和CR2—CR4中的任何一个为杂环烷基或环状杂环烷基，可选地取代R10或从C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基和C1-6烷基-杂芳基中选取的（可选地取代R10的）基团；B为通过碳与X相连的杂环烷基（可选地取代R6或R7），或C1-6烷基-杂环烷基（可选地取代R6或R7），或从C1-8烷基、C2-6烯基和C2-6炔基中选取的（取代R6的）基团；R6为N（R7）2、OR7、COR7、C(═NOR9)R7、NR7R8、S(O)0-2R9或SO2N（R7）2；R7为H或从C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、环烷基、C1-6烷基-环烷基、杂环烷基和C1-6烷基-杂环烷基中选取的基团，其中所述基团可选地取代R9、COR9、SO0-2R9、CO2R9、OR9、CONR1R9、NR1R9、卤素、CN、SO2NR1R9或NO2，对于每种N（R7）2的情况，R7基团相同或不同，或N（R7）2为可选地取代R9、COR9、SO0-2R9、CO2R9、OR9、CONR1R9、NR1R9、NR1R9卤素、CN、SO2NR1R9或NO2的杂环烷基；R8为COR7、CON（R7）2、CO2R9或SO2R9；R9为C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基或C1-6烷基-杂芳基；R10为OR7、COR7、CO2R1、CON（R7）2、NR7R8、S(O)0-2R9、SO2N（R7）2、CN、卤素或环戊亚胺基（可选地取代R1）；以及其盐、溶剂化物、水合物、N-氧化物、保护氨基、保护羧基和保护羟胺酸衍生物。