N-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-2-(propylamino)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-2-(propylamino)acetamide
• 英文别名: N-[(3-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-(propylamino)acetamide
• 化学式: C₁₂H₁₆ClFN₂O
• 分子量: 258.723
• InChiKey: CRXMOVXXIUMNML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-carbamoyl-1H-indazol-1-yl)acetic acid 、 N-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-2-(propylamino)acetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以67%的产率得到1-(2-((2-((3-chloro-2-fluorobenzyl)amino)-2-oxoethyl)(propyl)amino)-2-oxoethyl)-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过开环的支架跳跃能够将无环化合物鉴定为新的补体因子 D 抑制剂

  摘要：

  构成补体系统早期阶段的三种补体途径（经典途径、凝集素途径和旁路途径）与先天性和适应性免疫系统共同作用，以抵御外来实体并维持组织稳态。虽然这些系统通常处于严格的监管控制之下，但据报道有几种疾病与替代途径的不受控制的激活和放大相关，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征、C3 肾小球病和年龄相关性黄斑变性。补因子 D (CFD) 是一种丝氨酸蛋白酶，是替代途径活性的限速酶。CFD 通过切割与 C3b (C3bB) 复合的补体因子 B 来激活替代途径，从而产生替代途径 C3 转化酶 (C3bBb)。在我们寻找具有治疗潜力的新型 CFD 抑制剂时，我们对 apo 和全息 CFD 结构的集合进行了热点分析。该分析确定了有助于设计一系列基于l-脯氨酸核心的化合物的潜在药效团特征。虽然这些化合物在酯水解测定中抑制 CFD（例如，基于脯氨酸的化合物，IC 50 = 161 nM)，药代动力学

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117034
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯甲胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-chloro-2-fluorobenzyl)-2-(propylamino)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOPYRAZOLE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS BENZOPYRAZOLE ET ANALOGUES DE CEUX-CI

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是裂解系统的抑制剂。还提供了包含式（I）化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物在治疗和预防由异常裂解系统活性特征的疾病和状况中的方法。

  公开号：

  WO2017136395A1

文献信息

• Benzopyrazole compounds and analogues thereof
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10849883B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  Disclosed are compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of the complement system. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula I, and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by aberrant complement system activity.

  公开了式 I 的化合物及其药学上可接受的盐类。这些化合物是补体系统的抑制剂。还提供了包含式 I 化合物的药物组合物，以及使用该化合物和组合物治疗和预防以补体系统活性异常为特征的疾病和病症的方法。
• 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS FACTOR D INHIBITORS FOR TREATING DISEASES CHARACTERIZED BY ABERRANT COMPLEMENT SYSTEM ACTIVITY, SUCH AS E.G. IMMUNOLOGICAL DISORDERS
  申请人：Biocryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3411411B1

  公开（公告）日：2021-05-19
• BENZOPYRAZOLE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF
  申请人：Biocryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3411411A1

  公开（公告）日：2018-12-12
• [EN] BENZOPYRAZOLE COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS BENZOPYRAZOLE ET ANALOGUES DE CEUX-CI
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2017136395A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Disclosed are compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are inhibitors of the complement system. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), and methods involving use of the compounds and compositions in the treatment and prevention of diseases and conditions characterized by aberrant complement system activity.

  揭示了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。这些化合物是裂解系统的抑制剂。还提供了包含式（I）化合物的药物组合物，以及涉及使用这些化合物和组合物在治疗和预防由异常裂解系统活性特征的疾病和状况中的方法。
• Scaffold hopping via ring opening enables identification of acyclic compounds as new complement Factor D inhibitors
  作者：Weihe Zhang、Minwan Wu、Satish Vadlakonda、Luis Juarez、Xiaogang Cheng、Saritha Muppa、Venkat Chintareddy、Lakshminarayana Vogeti、Debra Kellogg-Yelder、Jason Williams、Kevin Polach、Xilin Chen、Krishnan Raman、Y.S. Babu、Pravin Kotian

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.117034

  日期：2022.11

  pharmacophore features that aided in the design of a series of compounds based on an l-proline core. While these compounds inhibited CFD in an esterolytic assay (for example, a proline-based compound, IC50 = 161 nM), the pharmacokinetic (PK) properties were poor. A strategy of scaffold hopping via ring opening led to a novel series of acyclic compounds, with subsequent structure-based ligand design and lead

  构成补体系统早期阶段的三种补体途径（经典途径、凝集素途径和旁路途径）与先天性和适应性免疫系统共同作用，以抵御外来实体并维持组织稳态。虽然这些系统通常处于严格的监管控制之下，但据报道有几种疾病与替代途径的不受控制的激活和放大相关，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征、C3 肾小球病和年龄相关性黄斑变性。补因子 D (CFD) 是一种丝氨酸蛋白酶，是替代途径活性的限速酶。CFD 通过切割与 C3b (C3bB) 复合的补体因子 B 来激活替代途径，从而产生替代途径 C3 转化酶 (C3bBb)。在我们寻找具有治疗潜力的新型 CFD 抑制剂时，我们对 apo 和全息 CFD 结构的集合进行了热点分析。该分析确定了有助于设计一系列基于l-脯氨酸核心的化合物的潜在药效团特征。虽然这些化合物在酯水解测定中抑制 CFD（例如，基于脯氨酸的化合物，IC 50 = 161 nM)，药代动力学