N-(4-Fluorophenyl)isatoic anhydride | 35710-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(4-Fluorophenyl)isatoic anhydride
• 英文别名: 1-(4-fluoro-phenyl)-1H-benzo[d][1,3]oxazine-2,4-dione；N-(p-fluoro-phenyl)isatoic anhydride；1-(p-Fluorphenyl)-2H-3,1-benzoxazin-2,4(1H)-dion；1-(4-fluorophenyl)-3,1-benzoxazine-2,4-dione
• CAS: 35710-24-8
• 化学式: C₁₄H₈FNO₃
• 分子量: 257.221
• InChiKey: XZJWHSSCEWEMJC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-201 °C
• 沸点：
  407.7±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-Fluorophenyl)isatoic anhydride 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-chloro-N-[3-fluoro-4-[6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]quinolin-4-yl]oxyphenyl]-1-(4-fluorophenyl)-2-oxoquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有2-氧代-4-氯-1，2-二氢喹啉-3-羧酰胺部分的6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  合成了一系列带有2-oxo-4-chloro-1,2，dihydroquinoline-3-carboxamide部分的6,7-di取代-4-phenoxyquinoline衍生物，并评估了它们对5种癌细胞系（H460， HT-29，MKN-45，A549和U87MG）。大多数化合物显示出中等至出色的效力，并且与foretinib相比，最有前途的类似物42（c-Met / Flt-3 IC 50  = 1.21 / 2.15 nM）在体外对H460细胞系的活性提高了6.1倍。在体外评估了化合物42的酶促测定（c-Met，VEGFR-2，Flt-3，PDGFR-β，c-Kit和EGFR）。对接分析表明，化合物42可以与c-Met形成三个氢键 结构与活性之间的关系研究表明，在苯环的4位上，水溶性更强的环状叔胺和吸电子基团有助于抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.037
• 作为产物：
  描述：

  对溴氟苯 在 间氯过氧苯甲酸 、 copper(II) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-(4-Fluorophenyl)isatoic anhydride
  参考文献：
  名称：

  Coppola, Gary M., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 1249 - 1251

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The chemistry of 2<i>H</i>-3,1-benzoxazine-2,4(1<i>H</i>)dione (isatoic anhydrides) 1. The synthesis of<i>N</i>-substituted 2<i>H</i>-3,1-benzoxazine-2,4(1<i>H</i>)diones
  作者：Goetz E. Hardtmann、Gabor Koletar、Oskar R. Pfister

  DOI：10.1002/jhet.5570120325

  日期：1975.6

  Three methods for the preparation of N-substituted 2H-3,1-benzoxazine-2,4(1H)diones (isatoic anhydrides) (1) utilizing 2-chloro-, 2-nitrobenzoic acids and N-unsubstituted isatoic anhydrides as starting materials, are described.

  三种制备N-取代的2 H -3,1-苯并恶嗪-2,4（1 H）二酮（乙酸酐）的方法（1）使用2-氯-，2-硝基苯甲酸和N-未取代的等角酸酐作为制备方法描述了起始材料。
• Pharmacologically active tricyclic quinazolinones
  申请人：Sandoz, Inc.

  公开号：US03969506A1

  公开（公告）日：1976-07-13

  The compounds are biologically active tricyclic quinazolinones of the class of imidazo[2,1-b]quinazolin-5-ones, pyrimido[2,1-b]quinazolin-6-ones and diazepino[2,1-b]quinazolin-7-ones, useful, for example, as bronchodilator agents. Processes for preparation of said compounds include the reaction of a N-carboxy anthranilic anhydride (an isatoic anhydride) with a cyclic pseudothiourea such as 2-organomercapto-4,5-dihydroimidazole or 2-organomercapto-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine.

  这些化合物属于咪唑[2,1-b]喹唑啉-5-酮、嘧啶并[2,1-b]喹唑啉-6-酮和二氮杂[2,1-b]喹唑啉-7-酮的三环喹唑啉酮类，具有生物活性，例如可作为支气管扩张剂。制备这些化合物的方法包括将N-羧基蒽醌酐（异酰亚胺）与环状伪硫脲反应，例如与2-有机硫醇基-4,5-二氢咪唑或2-有机硫醇基-3,4,5,6-四氢嘧啶反应。
• A new synthesis of N-substituted о-trifluoroacetylanilines
  作者：Alexander F. Shidlovskii、Alexander S. Golubev、Dmitrii V. Gusev、Kyrill Yu. Suponitsky、Alexander S. Peregudov、Nikolai D. Chkanikov

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2012.07.002

  日期：2012.11

  for the synthesis of N-substituted о-trifluoroacetylanilines by the reaction of N-substituted isatoic anhydrides with (trifluoromethyl)trimethylsilane (Ruppert–Prakash reagent) has been developed. This method provides easy access to both N-alkyl-о-trifluoroacetylanilines and N-aryl-о-trifluoroacetylanilines in high yields. Cyclisation of N-aryl-о-trifluoroacetylanilines in trifluoroacetic acid gives

  一种用于合成N-取代的方法о由N-取代的靛红酸酐与（三氟甲基）三甲基硅烷（Ruppert的-普拉卡什试剂）反应-trifluoroacetylanilines已经研制成功。这种方法提供了容易获得两个N-烷基- о -trifluoroacetylanilines和N-芳基- о高收率-trifluoroacetylanilines。N-芳基-环化о在三氟乙酸-trifluoroacetylanilines给出9- trifluoromethylacridines。
• Utilization of Aryl(TMP)iodonium Salts for Copper-Catalyzed <i>N</i>-Arylation of Isatoic Anhydrides: An Avenue to Fenamic Acid Derivatives and <i>N,N</i>′-Diarylindazol-3-ones
  作者：Raktim Abha Saikia、Khanindra Talukdar、Debabrat Pathak、Bipul Sarma、Ashim Jyoti Thakur

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02762

  日期：2023.3.17

  isatoic anhydrides with unsymmetrical iodonium salts at room temperature. The developed catalytic protocol is mild and operationally simple, and aryl(TMP)iodonium trifluoroacetate is employed as the arylating partner. The methodology offers the broad applicability of both structurally and electronically diverse aryl groups from aryl(TMP)iodonium salts to access N-arylated isatoic anhydrides in moderate

  在此，我们报告了一种在室温下用不对称碘盐对铜催化的靛红酸酐进行N-芳基化的通用方法。开发的催化方案温和且操作简单，芳基（TMP）三氟乙酸碘用作芳基化伙伴。该方法提供了从芳基 (TMP) 碘盐中结构和电子不同的芳基基团的广泛适用性，以中等至优异的产率 (53–92%)获得N-芳基化靛红酸酐。此外，取代的靛红酸酐也同样符合该协议。为了证明N -arylation 过程的合成效用，我们还报告了一种生物相关的灭酸衍生物的替代方法和N , N' -diarylindazol-3-ones 在一锅法经济体系中。此外，还说明了氟灭酸的放大合成。
• COPPOLA, GARY M., J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 5, 1249-1251
  作者：COPPOLA, GARY M.

  DOI：——

  日期：——