N-(4-chloropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-chloropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-(4-chloropyridin-2-yl)cyclopropylcarboxamide
• 化学式: C₉H₉ClN₂O
• 分子量: 196.636
• InChiKey: BURPEGYULPECNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chloropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide 在 氯化亚砜 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 sodium bromide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 氯苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N-(4-(4-amino-2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  带有咪唑-4-甲酰胺和1,2,4-三唑-3-甲酰胺部分的新型4-苯氧基吡啶衍生物：作为有效抗肿瘤剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了两个系列的新型 4-苯氧基吡啶衍生物，含有咪唑-4-甲酰胺和 4-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-三唑-3-甲酰胺部分，并评估了它们的体外抑制作用对 c-Met 激酶的活性和对 MKN-45、A549 和 H460 癌细胞系的抗增殖活性。结果表明，大多数化合物显示出中等至良好的抗肿瘤活性。最有希望的化合物T14（c-Met IC 50值为 0.012 μM）对 MKN-45、A549 和 H460 细胞系显示出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.64 μM、1.92 μM 和 2.68 μM。他们初步的构效关系（SARs）研究表明，4-咪唑酰胺更优选作为连接部分，末端苯环上的吸电子基团（尤其是卤素基团）有利于提高抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105629
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯吡啶 、 环丙酰胺 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 potassium phosphate 、 palladium diacetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.5h， 以94%的产率得到N-(4-chloropyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  钯催化二氯嗪的位点选择性酰胺化

  摘要：

  报道了取代的2，4-二氯嗪的高度位点选择性酰胺化反应。乙酸钯/ 1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（dppf）被确定为最佳催化剂体系，在大多数实例中，其生成的C> 2 / C-4选择性> 99：1。通过各种酰胺/取代的2,4-二氯嗪范围的调查证明了这种转化的一般性，从而以良好至极好的收率制备了所需的C-2酰胺化产品。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b01483

文献信息

• Discovery of a Pyrimidinedione Derivative as a Potent and Orally Bioavailable Axl Inhibitor
  作者：Hefeng Zhang、Xia Peng、Yang Dai、Jingwei Shao、Yinchun Ji、Yiming Sun、Bo Liu、Xu Cheng、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02093

  日期：2021.4.8

  therapeutics. We used molecular modeling-assisted structural optimization starting with the low micromolar potency compound 9 to discover compound 13c, a highly potent and orally bioavailable Axl inhibitor. Selectivity profiling showed that 13c could inhibit the well-known oncogenic kinase Met with equal potency to its inhibition of Axl superfamily kinases. Compound 13c significantly inhibited cellular Axl and

  受体酪氨酸激酶 Axl 在促进癌症进展、转移和耐药性中发挥重要作用，并已被确定为抗癌治疗的有希望的靶点。我们从低微摩尔效力化合物9开始，使用分子建模辅助结构优化来发现化合物13c ，这是一种高效且可口服生物利用的 Axl 抑制剂。选择性分析表明， 13c可以抑制众所周知的致癌激酶 Met，其抑制 Axl 超家族激酶的效力相同。化合物13c显着抑制细胞Axl和Met信号传导，抑制Axl和Met驱动的细胞增殖，并抑制Gas6/Axl介导的癌细胞迁移或侵袭。此外， 13c在 Axl 驱动和 Met 驱动的肿瘤异种移植模型中表现出显着的抗肿瘤功效，在耐受良好的剂量下导致肿瘤停滞或消退。所有这些有利的数据使13c成为癌症治疗的有前途的候选药物。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxypyridine based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2-carboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Zhen Wang、Jiantao Shi、Xianglong Zhu、Wenwen Zhao、Yilin Gong、Xuechen Hao、Yunlei Hou、Yajing Liu、Shi Ding、Ju Liu、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104371

  日期：2020.12

  Blocking c-Met kinase activity by small-molecule inhibitors has been identified as a promising approach for the treatment of cancers. Herein, we described the design, synthesis, and biological evaluation of a series of 4-phenoxypyridine-based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline derivatives as c-Met kinase inhibitors. Inhibitory activitives against c-Met kinase evaluation indicated that most of compounds showed

  通过小分子抑制剂阻断c-Met激酶活性已被认为是治疗癌症的有前途的方法。在这里，我们描述了一系列基于4-苯氧吡啶的3-氧代-3,4-二氢喹喔啉衍生物作为c-Met激酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。对c-Met激酶的抑制活性评估表明，大多数化合物在体外均表现出出色的c-Met激酶活性，十种化合物（23a，23e，23f，23l，23r，23s，23v，23w，23x和23y）的IC 50值）小于10.00 nM。值得注意的是，它们中的三个（23v，23w和23y）显示出显着的效价，IC 50值分别为2.31 nM，1.91 nM和2.44 nM，因此它们比阳性对照药物foretinib（c-Met，IC 50  = 2.53 nM）。细胞毒性评估表明，最有希望的化合物23w对A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性，IC 50值分别为1.57μM，0.94μM和0.65μM
• 一种取代吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN111440177B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明提供了一种新型取代吡唑并[1,5‑a]嘧啶类化合物及其制备方法和应用，具体地，本发明涉及通式(I)所示的含吡唑并[1,5‑a]嘧啶的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐，其中取代基X、Ar、A具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式(I)的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• 含3-哒嗪酮、4-哒嗪酮和1,2,4-三嗪酮结构的4-苯氧基吡啶类衍生物及其应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN110684013A

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明涉及含3‑哒嗪酮、4‑哒嗪酮和1,2,4‑三嗪酮结构的4‑苯氧基吡啶类衍生物及其应用。本发明的4‑苯氧基吡啶类衍生物具有通式(Ⅰ)的结构，化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗和/或预防由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-[4-(2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Ju Liu、Yilin Gong、Jiantao Shi、Xuechen Hao、Yang Wang、Yunpeng Zhou、Yunlei Hou、Yajing Liu、Shi Ding、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112244

  日期：2020.5

  Three series of novel 4-phenoxypyridine derivatives containing 4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine- 3-carboxamide, 5-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide and 4-methyl-3,5-dioxo-2,3,4,5- tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carboxamide moieties were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activitives against c-Met kinase and cytotoxic activitives against A549, H460, HT-29 cancer

  包含4-甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酰胺，5-甲基-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-羧酰胺和4-甲基-3的三个系列的新型4-苯氧基吡啶衍生物合成了5-5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酰胺基团，并评估了其对c-Met激酶的体外抑制活性和对A549，H460， HT-29癌细胞系。结果表明，大多数化合物显示出中等至良好的抗肿瘤活性。最有前途的化合物26a（c-Met IC 50值为0.016μM）对具有IC 50的A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性分别为1.59μM，0.72μM和0.56μM。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，4-甲基-3,5-二氧杂-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酰胺更优选用作连接基，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性剂是有利的。此外，在HT-29和/或A549细胞系上进行了26a的集落形成，a啶橙/溴化乙锭（AO