tert-butyl 4-oxotetrahydrofuran-3-carboxylate | 797038-32-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: tert-butyl 4-oxotetrahydrofuran-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-oxooxolane-3-carboxylate
• CAS: 797038-32-5
• 化学式: C₉H₁₄O₄
• 分子量: 186.208
• InChiKey: VAYGRVNWVNMUQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932190090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥，密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-oxotetrahydrofuran-3-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2,5-二氢呋喃-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  4-氨基吡咯烷-3-羧酸和4-氨基四氢呋喃-3-羧酸的顺式和反式立体异构体的不对称合成。

  摘要：

  锂（S）-N-苄基-N- [小α]-甲基苄基酰胺的非对映选择性共轭加成已成功应用于顺式-（3S，4R）-和反式-（3R，4R）-4的首次不对称合成中-氨基四氢呋喃-3-羧酸（总产率分别为26％和25％，ee分别＞ 98％和ee＞ 97％）。此外，描述了迄今为止最有效的不对称合成顺式（3R，4R）-和反式（3R，4S）-4-氨基吡咯烷羧酸：对于顺式（3R，4R），四个步骤，> 98％ de，总收率52％；反式（3R，4S）的五个步骤，> 98％de，总收率50％。

  DOI：

  10.1039/b407558g
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.25h， 以53.11%的产率得到tert-butyl 4-oxotetrahydrofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/7930

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Design and Synthesis of Conformationally Constrained RORγt Inverse Agonists
  作者：Ayumu Sato、Yoshiyuki Fukase、Mitsunori Kono、Atsuko Ochida、Tsuneo Oda、Yusuke Sasaki、Naoki Ishii、Yoshihide Tomata、Shoji Fukumoto、Yumi N. Imai、Keiko Uga、Akira Shibata、Masashi Yamasaki、Hideyuki Nakagawa、Mikio Shirasaki、Robert Skene、Isaac Hoffman、Bi‐Ching Sang、Gyorgy Snell、Junya Shirai、Satoshi Yamamoto

  DOI：10.1002/cmdc.201900416

  日期：2019.11.20

  novel RORγt inverse agonist. A U-shaped conformation in the complex structure of 1 a with RORγt protein was confirmed. Further improvement of the pharmacokinetic (PK) profiles was required because of the low drug exposure in mice upon oral administration (mouse AUC of 1 a: 27 ng ⋅ h ⋅ mL-1 at 1 mg ⋅ kg-1 , p.o.). To improve the PK profiles, conformationally constrained U-shaped scaffolds were investigated

  维甲酸相关的孤儿受体γt（RORγt）反向激动剂可用于治疗自身免疫性疾病。以前，我们报道了一种具有柔性线性接头的新型喹唑啉二酮1a作为新型RORγt反向激动剂。证实了1a与RORγt蛋白的复合结构中的U形构象。由于口服后小鼠体内的药物暴露量低（1 a的小鼠AUC：27 ng⋅h mL-1，1 mg⋅kg-1，po），因此需要进一步改善药代动力学（PK）曲线。为了改善PK谱，研究了构象受限的U形支架。结果，成功鉴定了具有改善的PK谱和高效力的吗啉类似物。喹唑啉部分的N1位上的取代基也被修饰，导致报道分子活性的增强。因此，化合物43（N 2-（3-氯-4-氰基苯基）-N 4-（3-（环丙基甲基）-1-异丙基-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢喹唑啉-6-基）吗啉-2,4-二甲酰胺）显示出改善的药物暴露（小鼠AUC：1 mg⋅kg-1，po时为1289 ng⋅h⋅mL-1）。另外，在小鼠药效学模
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2017046606A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  This invention relates to antibacterial and antimycobacterial drug compounds of formula (I). It also relates to pharmaceutical formulations of antibacterial drug compounds of formula (I). It also relates to uses of the derivatives in treating bacterial infections and to methods of treating bacterial infections. The compounds are particularly useful for treating bacterial infections that have developed resistance to other drug compounds, e.g. resistant strains of S. aureus.

  本发明涉及公式（I）的抗菌和抗分枝杆菌药物化合物。它还涉及公式（I）的抗菌药物化合物的制药配方。它还涉及利用这些衍生物治疗细菌感染的用途以及治疗细菌感染的方法。这些化合物特别适用于治疗对其他药物化合物产生抗药性的细菌感染，例如金黄色葡萄球菌的耐药菌株。
• Cooperative Palladium/Brønsted Acid Catalysis toward the Highly Enantioselective Allenylation of β-Keto Esters
  作者：Henning J. Loui、Christoph Schneider

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00179

  日期：2022.2.25

  We report the first enantioselective allenylation of Pd enolates enabled by cooperative Pd/Brønsted acid catalysis employing β-keto esters and propargyl alcohols. The enantioselectivity originates solely from an in-situ-generated chiral metal enolate in an open transition state with no additional binding of the propargyl component to the catalyst. Thus a broad substrate scope was established, furnishing

  我们报告了使用β-酮酯和炔丙基醇的协同Pd/Brønsted酸催化实现的Pd烯醇化物的第一次对映选择性烯基化。对映选择性仅源于原位生成的处于开放过渡态的手性金属烯醇化物，而炔丙基组分与催化剂没有额外的结合。因此，建立了广泛的底物范围，以非常好的收率提供迄今为止无法获得的产品，并具有出色的对映选择性（高达 >99:1 er）。
• Palladium-Catalyzed Enantioselective Addition of Chiral Metal Enolates to In Situ Generated <i>ortho</i> -Quinone Methides
  作者：Fabian Göricke、Christoph Schneider

  DOI：10.1002/anie.201809692

  日期：2018.11.5

  describe herein a conceptually novel, cooperative Brønsted acid/base catalyzed process for the conjugate addition of cyclic β‐keto esters to ortho‐quinone methides both generated in situ. Upon hemiacetalization, densely functionalized chiral chromans with two adjacent quaternary and additionally a tertiary stereogenic center were obtained with very good diastereoselectivity (up to >95:5 d.r.) and typically

  我们在这里描述了一种概念上新颖的，协同的布朗斯台德酸/碱催化方法，用于将环β-酮酸酯共轭加成到原位生成的邻醌甲基化物中。半缩醛化后，获得具有两个相邻的季铵盐和一个三级立体异构中心的致密官能化手性二价铬，具有非常好的非对映选择性（高达> 95：5 dr）和典型的出色的对映选择性（高达> 99％ee）。显着的特点和成功的关键是亲核试剂和亲电试剂在两个单独的循环中用单一手性催化剂进行双重催化活化。
• 顺式5-叔丁氧羰基-四氢呋喃并[3,4-c]吡咯-3A-羧酸甲酯的合成方法
  申请人：上海药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN107383033A

  公开（公告）日：2017-11-24

  本发明涉及一种顺式‑5‑叔丁基‑3A‑甲基‑四氢‑1H‑呋喃并[3,4‑c]吡咯‑3A,5(3H)‑二羧酸酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分五步，第一步，化合物1以硼氢化钠为还原剂在乙醇溶剂中反应得到化合物2，第二步，化合物2以四氢呋喃为溶剂在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯的作用下得到化合物3，第三步，化合物3和N‑甲氧基甲基‑N‑(三甲基硅甲基)苄胺以二氯甲烷为溶剂在三氟醋酸的作用下室温反应得到化合物4，第四步，化合物4和氯化亚砜在甲醇回流条件下反应得到化合物5，第五步，化合物5用氢氧化钯催化剂和Boc酸酐辅剂，催化氢化反应得到最终化合物6。