(3-chlorophenyl)(6-chloropyrazin-2-yl)amine | 405940-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-chlorophenyl)(6-chloropyrazin-2-yl)amine
• 英文别名: 2-(3-chlorophenylamino)-6-chloropyrazine；2-(3-chloroanilin)-6-chloropyrazine；6-chloro-N-(3-chlorophenyl)pyrazin-2-amine
• CAS: 405940-04-7
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂N₃
• 分子量: 240.092
• InChiKey: INQKWHMVZOYVNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.447±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-chlorophenyl)(6-chloropyrazin-2-yl)amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 (3-chlorophenyl)(6-oxazol-5-ylpyrazin-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯吡嗪 、 3-氯苯胺 在 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 以90%的产率得到(3-chlorophenyl)(6-chloropyrazin-2-yl)amine
  参考文献：
  名称：

  吡嗪吡啶二杂芳基化合物的合成和发现，作为一系列有效的血管内皮生长因子受体2抑制剂。

  摘要：

  病理性血管生成与疾病状态相关，例如癌症，糖尿病性视网膜病，类风湿性关节炎，子宫内膜异位和牛皮癣。有许多证据表明，直接抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的激酶活性将导致血管生成的减少和肿瘤生长的抑制。尝试通过使用钯催化的CC键来优化细胞周期蛋白依赖性激酶1（CDK1）抑制剂，CN键形成反应组装不同的双杂芳基分子，从而意外地发现了吡嗪-吡啶双杂芳基作为一种新型的有效VEGFR- 2种抑制剂。化合物15在VEGFR-2处的IC（50）= 0.084 microM，对成纤维细胞生长因子受体2的选择性非常适中（IC（50）= 0.21 microM），血小板衍生的生长因子受体（IC（50）= 0.36 microM）和糖原合酶激酶3（IC（50）= 0.478 microM），而对表皮生长因子受体（IC（50 ）= 1.36 microM）和胰岛素R激酶（IC（50）= 1.69 micr

  DOI：

  10.1021/jm040099a

文献信息

• Pyrazines and Pyridines and Derivatives Thereof as Therapeutic Compounds
  申请人：Springer Joy Caroline

  公开号：US20080015191A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  The present invention pertains to certain pyrazines and pyridines, and derivatives thereof, which, inter alia, inhibit RAF (e.g., B RAF) activity, inhibit cell proliferation, treat cancer, etc., and more particularly to compounds of the formulae: (I) wherein: Q is independently —N═ or —CH═; one of R P2 and R P3 is independently a group of the formula -J 1 -L 1 -Z; wherein: if Q is —N═, then -J 1 -L 1 -Z is independently: —NH-Z; —O-Z; or S-Z; if Q is —CH═, then -J 1 -L 1 -Z is independently: —NH—(CH 2 ) n -Z, wherein n is independently 0 or 1; —O-Z; or —S-Z; Z is independently: C 6-14 carboaryl, C 5-14 heteroaryl, C 3-12 carbocyclic, C 3-12 heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of R P2 and R P3 is independently —H, —NHR N1 , or —NHC(═O)R N2 ; wherein: R N1 , if present, is independently —H or aliphatic saturated C 1-4 alkyl; R N2 , if present, is independently —H or aliphatic saturated C 1-4 alkyl; one of R P5 and R P6 is independently a group of the formula —W—Y; wherein: W is independently: a covalent bond; —NR N4 —, —O—, —S—, —C(═O)—, —CH 2 —; —NR N4 —CH 2 —, —O—CH 2 —, —S—CH 2 —, —C(═O)—CH 2 —, —(CH 2 ) 2 —; —CH 2 —NR N4 —, —CH 2 —O—, —CH 2 —S—, or —CH 2 —C(═O)—; wherein R N4 , if present, is independently —H or aliphatic saturated C 1-4 alkyl; Y is independently: C 6-14 carboaryl, C 5-14 heteroaryl, C 3-12 carbocyclic, C 3-12 heterocyclic; and is independently unsubstituted or substituted; the other of R P5 and R P6 is independently —H; and pharmaceutically acceptable salts, solvates, amides, esters, ethers, N-oxides, chemically protected forms, and prodrugs thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, e.g., both in vitro and in vivo, to inhibit RAF (e.g., B-RAF) activity, to inhibit receptor tyrosine kinase (RTK) activity, to inhibit cell proliferation, and in the treatment of diseases and conditions that are ameliorated by the inhibition of RAF, RTK, etc., proliferative conditions such as cancer (e.g., colorectal cancer, melanoma), etc.

  本发明涉及某些吡嗪和吡啶以及它们的衍生物，其中，它们在抑制RAF（例如B-RAF）活性、抑制细胞增殖、治疗癌症等方面发挥作用，更具体地涉及以下式的化合物：（I）其中：Q独立地为—N═或—CH═；RP2和RP3中的一个独立地为以下式的基团-J1-L1-Z；其中：如果Q为—N═，则-J1-L1-Z独立地为：—NH-Z；—O-Z；或S-Z；如果Q为—CH═，则-J1-L1-Z独立地为：—NH—（CH2）n-Z，其中n独立地为0或1；—O-Z；或—S-Z；Z独立地为：C6-14碳芳基，C5-14杂芳基，C3-12碳环烷基，C3-12杂环烷基；并且独立地未取代或取代；RP2和RP3中的另一个独立地为—H，—NHRN1或—NHC(═O)RN2；其中：如果存在RN1，则独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；如果存在RN2，则独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；RP5和RP6中的一个独立地为以下式的基团—W—Y；其中：W独立地为：共价键；—NRN4—，—O—，—S—，—C(═O)—，—CH2—；—NRN4—CH2—，—O—CH2—，—S—CH2—，—C(═O)—CH2—，—(CH2)2—；—CH2—NRN4—，—CH2—O—，—CH2—S—，或—CH2—C(═O)—；其中如果存在RN4，则独立地为—H或脂肪饱和的C1-4烷基；Y独立地为：C6-14碳芳基，C5-14杂芳基，C3-12碳环烷基，C3-12杂环烷基；并且独立地未取代或取代；RP5和RP6中的另一个独立地为—H；以及其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、N-氧化物、化学保护形式和前药。本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，例如在体内和体外，来抑制RAF（例如B-RAF）活性，抑制受体酪氨酸激酶（RTK）活性，抑制细胞增殖，并用于治疗因RAF、RTK等的抑制而得到改善的疾病和病况，如癌症（例如结直肠癌、黑色素瘤）等增生性疾病。
• Novel Inhibitors of B-RAF Based on a Disubstituted Pyrazine Scaffold. Generation of a Nanomolar Lead
  作者：Ion Niculescu-Duvaz、Esteban Roman、Steven R. Whittaker、Frank Friedlos、Ruth Kirk、Ian J. Scanlon、Lawrence C. Davies、Dan Niculescu-Duvaz、Richard Marais、Caroline J. Springer

  DOI：10.1021/jm050983g

  日期：2006.1.1

  B-RAF, a serine/threonine kinase, plays an important role in the development of certain classes of cancer, especially melanoma. As a result of high-throughput screening of a 23,000 compound library, 2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino)-6-(3-acetamidophenyl)pyrazine, 1, was identified as a low micromolar (IC50 = 3.5 mu M) B-RAF inhibitor. This compound was chosen as the starting point of a program aimed at producing potent inhibitors of B-RAF. We have synthesized a series of 40 novel compounds, which involved extensive modifications to the 2-(3,4,5-trimethoxyphenylamino) moiety (ring A) of 1. Their biological profiles against isolated B-RAF and mutated B-RAF in a cellular assay have been determined. These efforts led to the identification of two compounds exhibiting activities lower than 800 nM against B-RAF.
• PYRAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF TYROSINE KINASES
  申请人：Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc.

  公开号：EP1330452B1

  公开（公告）日：2008-11-26
• PYRAZINES AND PYRIDINES AND DERIVATIVES THEREOF AS THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：The Wellcome Trust Limited

  公开号：EP1831184A2

  公开（公告）日：2007-09-12
• US7737152B2
  申请人：——

  公开号：US7737152B2

  公开（公告）日：2010-06-15