6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-naphthoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-naphthoic acid
• 英文别名: 6-(2-Ethoxy-2-oxoethoxy)naphthalene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₄O₅
• 分子量: 274.273
• InChiKey: LEAIDRQOJNNDTK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-naphthoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-((2-((6-((4-fluorophenyl)carbamoyl)naphthalen-2-yl)oxy)acetamido)methyl)-1,2-phenylene bis(dihydrogen phosphate)
  参考文献：
  名称：

  卤素取代的邻苯二酚二磷酸酯是转录因子STAT5b的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  转录因子STAT5b是抗肿瘤靶标。最近，我们提出了小分子Stafib-1和Stafib-2作为STAT5b SH2域的有效选择性抑制剂。在这里，我们报道了Stafib-1末端苯环和紧密衍生物上的卤素取代是可以忍受的，尽管在活性上略有降低，但仍维持了STAT5a SH2结构域的特异性。我们的数据表明，用于生成Stafib-1和Stafib-2的合成方法可用于合成卤素取代衍生物的小型文库，并扩展了基于邻苯二酚双磷酸酯的亚微摩尔和选择性STAT5b抑制剂的研究范围。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.039
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-6-萘甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 6-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  转录因子 STAT5b 的纳摩尔抑制剂，比 STAT5a 具有更高的选择性

  摘要：

  Src 同源 2 (SH2) 结构域在信号转导中发挥核心作用。尽管许多 SH2 结构域已被验证为药物靶点，但它们的结构相似性使得开发特定抑制剂变得困难。癌症相关转录因子 STAT5a 和 STAT5b 是特别具有挑战性的小分子靶标，因为它们的 SH2 结构域在氨基酸水平上具有 93% 的相同性。在这里，我们展示了低纳摩尔抑制剂 Stafib-1 的受天然产物启发的开发，它是第一个抑制 STAT5b SH2 结构域 ( K i =44 n M ) 的小分子，其选择性比 STAT5a 高 50 倍以上。Stafib-1 核心部分的结合位点通过点突变体的功能分析进行了验证。Stafib-1 的前药在肿瘤细胞中显示出比 STAT5a 更高的选择性抑制 STAT5b。Stafib-1 首次证明，具有超过 90% 序列同一性的天然 SH2 结构域可以选择性地被小有机分子靶向。

  DOI：

  10.1002/anie.201410672

文献信息

• Nanomolar Inhibitors of the Transcription Factor STAT5b with High Selectivity over STAT5a
  作者：Nagarajan Elumalai、Angela Berg、Kalaiselvi Natarajan、Andrej Scharow、Thorsten Berg

  DOI：10.1002/anie.201410672

  日期：2015.4.13

  more than 50‐fold selectivity over STAT5a. The binding site of the core moiety of Stafib‐1 was validated by functional analysis of point mutants. A prodrug of Stafib‐1 was shown to inhibit STAT5b with high selectivity over STAT5a in tumor cells. Stafib‐1 provides the first demonstration that naturally occurring SH2 domains with more than 90 % sequence identity can be selectively targeted with small

  Src 同源 2 (SH2) 结构域在信号转导中发挥核心作用。尽管许多 SH2 结构域已被验证为药物靶点，但它们的结构相似性使得开发特定抑制剂变得困难。癌症相关转录因子 STAT5a 和 STAT5b 是特别具有挑战性的小分子靶标，因为它们的 SH2 结构域在氨基酸水平上具有 93% 的相同性。在这里，我们展示了低纳摩尔抑制剂 Stafib-1 的受天然产物启发的开发，它是第一个抑制 STAT5b SH2 结构域 ( K i =44 n M ) 的小分子，其选择性比 STAT5a 高 50 倍以上。Stafib-1 核心部分的结合位点通过点突变体的功能分析进行了验证。Stafib-1 的前药在肿瘤细胞中显示出比 STAT5a 更高的选择性抑制 STAT5b。Stafib-1 首次证明，具有超过 90% 序列同一性的天然 SH2 结构域可以选择性地被小有机分子靶向。
• Halogen-substituted catechol bisphosphates are potent and selective inhibitors of the transcription factor STAT5b
  作者：Nagarajan Elumalai、Kalaiselvi Natarajan、Thorsten Berg

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.039

  日期：2017.7

  The transcription factor STAT5b is an antitumor target. Recently, we presented the small molecules Stafib-1 and Stafib-2 as potent, selective inhibitors of the STAT5b SH2 domain. Here we report that halogen substitutions on the terminal phenyl ring of Stafib-1 and a close derivative are tolerated and specificity over the STAT5a SH2 domain is maintained, albeit with a slight reduction in activity. Our

  转录因子STAT5b是抗肿瘤靶标。最近，我们提出了小分子Stafib-1和Stafib-2作为STAT5b SH2域的有效选择性抑制剂。在这里，我们报道了Stafib-1末端苯环和紧密衍生物上的卤素取代是可以忍受的，尽管在活性上略有降低，但仍维持了STAT5a SH2结构域的特异性。我们的数据表明，用于生成Stafib-1和Stafib-2的合成方法可用于合成卤素取代衍生物的小型文库，并扩展了基于邻苯二酚双磷酸酯的亚微摩尔和选择性STAT5b抑制剂的研究范围。