2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[4-fluorophenyl]-1H-pyrrole-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[4-fluorophenyl]-1H-pyrrole-3-carbonitrile
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1H-pyrrole-3-carbonitrile；1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrole-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₅FN₂O₂S
• 分子量: 354.405
• InChiKey: QEGGTROSBAMMCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(methylsulfonyl)phenyl]pentane-1,4-dione 在 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[4-fluorophenyl]-1H-pyrrole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,2-二芳基吡咯作为环加氧酶-2的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列的1,2-二芳基吡咯，并发现它们含有非常有效的人环氧化酶-2（COX-2）酶抑制剂。本文介绍了利用Paal-Knorr反应合成靶分子的简短实用方法。1上的亲电子取代以区域选择性方式进行，该方法用于生成许多四取代的吡咯。通过修饰芳基环和吡咯环中的取代基，研究了该系列的详细比吸收率。二芳基吡咯1是非常有效的（COX-2，IC50 = 60 nm）和选择性（COX-1 / COX-2 => 1700）抑制剂，而异构体2对COX-2则完全无活性。对氟苯环上的取代基进行1的修饰可产生非常有效的COX-2抑制剂（IC50 = 40-80 nm），且具有出色的选择性（1200至> 2500）与COX-1。含有磺酰胺基的类似物20是出色的COX-2抑制剂，IC50为14 nm。在吡咯环的3位上含有COCF3，SO2CF3或CH2OAr等基团的四取代吡咯可提供出色的抑制剂（COX-2，IC50

  DOI：

  10.1021/jm970036a

文献信息

• Substituted pyrrolyl compounds for the treatment of inflammation
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US05935990A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  A class of pyrrolyl derivatives is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by Formula I ##STR1## wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are as described in the specification.

  描述了一类吡咯基衍生物，用于治疗炎症和与炎症相关的疾病。特别感兴趣的化合物由式I定义，其中R1、R2、R3和R4如规范中描述。
• A Concise Synthesis of Pyrrole-Based Drug Candidates from α-Hydroxyketones, 3-Oxobutanenitrile, and Anilines
  作者：Mengxin Xia、Mardi Santoso、Ziad Moussa、Zaher M. A. Judeh

  DOI：10.3390/molecules28031265

  日期：——

  A simple and concise three-component synthesis of a key pyrrole framework was developed from the reaction between α-hydroxyketones, oxoacetonitriles, and anilines. The synthesis was used to obtain several pyrrole-based drug candidates, including COX-2 selective NSAID, antituberculosis lead candidates BM212, BM521, and BM533, as well as several analogues. This route has potential to obtain diverse libraries

  通过 α-羟基酮、氧代乙腈和苯胺之间的反应，开发了一种简单明了的关键吡咯框架的三组分合成。该合成用于获得几种基于吡咯的候选药物，包括 COX-2 选择性 NSAID、抗结核药物主要候选药物 BM212、BM521 和 BM533，以及几种类似物。该路线有可能以简洁的方式获得这些吡咯候选物的不同库，以开发最佳先导化合物。
• A class of pyrrole derivatives endowed with analgesic/anti-inflammatory activity
  作者：Claudio Battilocchio、Giovanna Poce、Salvatore Alfonso、Giulio Cesare Porretta、Sara Consalvi、Lidia Sautebin、Simona Pace、Antonietta Rossi、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Silvia Schenone、Antonio Giordani、Luigia Di Francesco、Paola Patrignani、Mariangela Biava

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.04.031

  日期：2013.7

  We report the synthesis and bio-pharmacological evaluation of a class of pyrrole derivatives featuring a small appendage fragment (carbaldehyde, oxime, nitrile) on the central core. Compound 1c proved to be extremely effective in vivo, showing an interesting anti-nociceptic profile that is comparable to reference compounds already marketed, hence representing a great stimulus for a further improvement of this class of molecules. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• SUBSTITUTED PYRROLYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP0946507A1

  公开（公告）日：1999-10-06
• US5935990A
  申请人：——

  公开号：US5935990A

  公开（公告）日：1999-08-10