[EN] PROCESS FOR PREPARATION OF CRYSTALLINE CLOPIDOGREL HYDROGEN SULPHATE FORM I<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE FORME 1 CRISTALLINE D'UN SULFATE D'HYDROGÈNE DE CLOPIDOGREL
申请人:IPCA LAB LTD
公开号:WO2008093357A2
公开(公告)日:2008-08-07
[EN] The present invention describes an improved industrial process for crystallizing out polymorph 'Form I' of (+) clopidogrel hydrogen sulphate (also called clopidogrel bisulphate) in ) from either a Type-l solvent or liquid characterized by comprising two or more functional groups or their mixtures thereof; or a Type-II solvent and/or solvent mixture selected from the group of methyl ethyl ketone, cyclopentylmethyl ether, dipropylglycolether, dibutylglycol ether, propylmethyl cellosolve, butylmethylcellosolve, propylethylellosolve, butylethylcellosolve or their cross combinations in a reproducible manner without detectable contamination of polymorph designated as 'Form II'. The invention also discloses improvements in the preparation of clopidogrel free base and process for recovery and recycling of resolving agent camphor sulphonic acid.
[FR] L'invention concerne un procédé industriel amélioré permettant la cristallisation de la "forme 1" polymorphe du sulfate d'hydrogène de clopidogrel (+) (également dénommé bisulfate de clopidogrel) à partir d'un solvant ou liquide de type I caractérisé en ce qu'il comprend au moins deux groupes fonctionnels ou mélanges de ces derniers; ou d'un solvant et/ou un mélange de solvants de type II choisis dans le groupe composé de la méthyl éthyl cétone, du cyclopentylméthyl éther, du dipropylglycoléther, du dibutylglycol éther, du propylméthyl cellosolve, du butylméthylcellosolve, du propyléthylellosolve, du butyléthylcellosolve ou de leurs combinaisons croisées, de manière reproductible sans contamination détectable du polymorphe désigné par "forme II". L'invention se rapporte également à des améliorations apportées à la préparation d'une base libre de clopidogrel et à un procédé de récupération et de recyclage d'un agent de résolution acide camphre sulfonique.