2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酰胺 | 18584-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酰胺
• 英文名称: 2-(4-chlorophenyl)-2-hydroxyacetamide
• 英文别名: 4-chloro-mandelic acid-amide；4-Chlor-mandelsaeure-amid；4-Chlor-DL-mandelamid；Inakt. 4-Chlor-α-oxy-phenylessigsaeureamid；2-(p-Chlorophenyl)-2-hydroxyacetamide
• CAS: 18584-27-5
• 化学式: C₈H₈ClNO₂
• 分子量: 185.61
• InChiKey: LDVLVMRFNCMVLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘苯 、 2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酰胺 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以93%的产率得到N-phenyl-p-chloromandelamide
  参考文献：
  名称：

  铜催化的α-羟基酰胺与芳基卤化物的C-N偶联合成α-羟基羧酸酐

  摘要：

  摘要 描述了通过铜催化的α-羟基酰胺与芳基卤化物的化学选择性C-N偶联反应合成高度重要的α-羟基羧酸酐。这种高度选择性的N型芳构化工艺证明了广泛的基板范围，节省了成本并且易于操作。另外，手性升-3- phenyllactamide在反应过程中被保留。 描述了通过铜催化的α-羟基酰胺与芳基卤化物的化学选择性C-N偶联反应合成高度重要的α-羟基羧酸酐。这种高度选择性的N型芳构化工艺证明了广泛的基板范围，节省了成本并且易于操作。另外，手性升-3- phenyllactamide在反应过程中被保留。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560473
• 作为产物：
  描述：

  对氯扁桃酸 在 ammonium hydroxide 、 C₁₂H₆B₂Br₄O₃ 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 以85 %的产率得到2-(4-氯苯基)-2-羟基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  使用氨水催化脱水酰胺键形成：利用二硼酸酐催化合成伯酰胺

  摘要：

  尽管氨水是一种廉价且容易获得的安全氨源，但目前还没有关于羧酸与氨水的直接催化脱水酰胺化的成功研究。在这项研究中，我们报告了一种通过二硼酸酐 (DBAA) 催化羧酸与氨水作为胺底物的脱水缩合来合成伯酰胺的催化方法。

  DOI：

  10.1039/d3cc02071a

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1<br/>[FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017216726A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): (Iar) wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。
• Hemilability-Driven Water Activation: A Ni^IICatalyst for Base-Free Hydration of Nitriles to Amides
  作者：Kuldeep Singh、Abir Sarbajna、Indranil Dutta、Pragati Pandey、Jitendra K. Bera

  DOI：10.1002/chem.201700816

  日期：2017.6.7

  The NiII complex 1 containing pyridyl‐ and hydroxy‐functionalized N‐heterocyclic carbenes (NHCs) is synthesized and its catalytic utility for the selective nitrile hydration to the corresponding amide under base‐free conditions is evaluated. The title compound exploits a hemilabile pyridyl unit to interact with a catalytically relevant water molecule through hydrogen‐bonding and promotes a nucleophilic

  合成了含有吡啶基和羟基官能化的N-杂环卡宾（NHC）的Ni II配合物1，并评估了其在无碱条件下选择性腈水合为相应酰胺的催化作用。标题化合物利用半不稳定的吡啶基单元通过氢键与催化相关的水分子相互作用，并促进对腈的亲核水攻击。各种各样的腈被水合成相应的酰胺，包括药物鲁芬酰胺，利福特和吡乙酰胺。在中性条件下，可从氰醇获得具有合成挑战性的α-羟酰胺。缺少吡啶基单元的相关催化剂（即化合物2和4）没有活性，而同时含有吡啶基和羟基或仅含有吡啶基侧基的那些（即化合物1和3）显示出实质性的活性。在不同的结晶条件下分离了键合异构体1'，其中羟基与金属结合而不是吡啶基，这表明配体具有半不稳定的行为。额外的p K a测量值揭示了在催化条件下可及的吡啶基单元。动力学研究支持将配体促进的亲核水添加到与金属结合的腈基上。这项工作报告了一种镍基催化剂，在水合化学中具有功能半合性。
• Condensation of Vilsmeier Salts, Derived from Tetraalkylureas, with α-Hydroxy Amide Derivatives: One-pot Approach to Synthesize 2-Dialkylamino-2-oxazolin-4-ones
  作者：Bengen Liu、Dongshan Su、Zhonglin Wei、Jungang Cao、Dapeng Liang、Yingjie Lin、Haifeng Duan

  DOI：10.1246/cl.161006

  日期：2017.2.5

  A novel and straightforward synthetic protocol was developed to synthesize 2-dialkylamino-2-oxazolin-4-ones from various Vilsmeier salts and α-hydroxy amides derivatives. Notably, thozalinone (3a), as a mild stimulant in tristimania and anorexic, could be synthesized simply and in a high yield using this methodology.

  本研究开发了一种新颖而简单的合成方法，可从各种维尔斯梅尔盐和α-羟基酰胺衍生物中合成 2-二烷基氨基-2-恶唑啉-4-酮。值得注意的是，噻嗪酮（3a）是一种用于治疗三联症和厌食症的温和兴奋剂，采用这种方法可以简单、高产地合成。
• Substituted pyridines as inhibitors of DNMT1
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975056B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吡啶衍生物。具体地说，本发明是针对符合式（Iar）的化合物： 其中 Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar 和 R5ar 如本文所定义；或其药学上可接受的盐或原药。 本发明的化合物是 DNMT1 的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β 血红蛋白病疾病、镰状细胞病、镰状细胞性贫血和β 地中海贫血以及与 DNMT1 抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制 DNMT1 活性和治疗与之相关疾病的方法。
• Methods for producing optically active alpha-hydroxy amides
  申请人：Ishihara Kohji

  公开号：US20050202545A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  An objective of the present invention is to provide efficient methods for producing (R)-2-chloromandelamide with high optical purity. Another objective of the present invention is to provide novel methods for producing α-ketoamide reductases that reduce 2-chlorobenzoyl formamide to (R)-2-chloromandelamide with high optical purity, using NADPH as the coenzyme. An enzyme exhibiting high stereoselectivity was purified from a number of Saccharomyces cerevisiae enzymes with 2-chlorobenzoyl formamide-reducing activity, and the biochemical properties of the purified enzyme were analyzed. The analysis of a partial internal amino acid sequence of the purified enzyme revealed that the enzyme may be encoded by the putative open reading frame (ORF) YDL124w reported in the genome analysis. YDL124w was cloned and expressed in E. coli , and was subsequently shown to encode the α-ketoamide reductase. It was found that these resulting transformants facilitated the production of (R)-2-chloromandelamide from 2-chlorobenzoyl formamide.

  本发明的一个目的是提供生产光学纯度高的(R)-2-氯扁桃酰胺的有效方法。本发明的另一个目的是提供生产α-酮酰胺还原酶的新方法，该还原酶以 NADPH 为辅酶，将 2-氯苯甲酰甲酰胺还原成高光学纯度的(R)-2-氯扁桃酰胺。 从一些酵母菌中纯化出了一种具有高立体选择性的酶。 酵母 分析了纯化酶的生化特性。对纯化酶部分内部氨基酸序列的分析表明，该酶可能由基因组分析中报告的假定开放阅读框（ORF）YDL124w编码。YDL124w 被克隆并在 大肠杆菌 随后证明其编码α-酮酰胺还原酶。研究发现，这些转化子有助于从 2-氯苯甲酰甲酰胺中生产 (R)-2-氯扁桃酰胺。