methyl 2-(m-methylbenzylideneamino)acetate | 943759-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(m-methylbenzylideneamino)acetate
• 英文别名: methyl (m-methylbenzylideneamino)acetate；methyl 2-((3-methylbenzylidene)amino)acetate；Methyl 2-[(3-methylphenyl)methylideneamino]acetate；methyl 2-[(3-methylphenyl)methylideneamino]acetate
• CAS: 943759-24-8
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₂
• 分子量: 191.23
• InChiKey: MALISUYFYHKYDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.01±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(m-methylbenzylideneamino)acetate 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 （Rp）-2-（叔丁硫基）-1-（二苯基膦基）二茂铁 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 dimethyl (1S,3S,3aS,9bS)-2-acetyl-4-oxo-3-(m-tolyl)-1,2,3,4,5,9b-hexahydro-3aH-pyrrolo[3,4-c]quinoline-1,3a-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡咯[3,4- c ]喹啉伪天然产物的对映选择性合成

  摘要：

  伪天然产物 (PNP) 是通过天然产物 (NP) 片段在产生复杂性的转换中前所未有的组合获得的天然产物启发的化合物。吡咯烷和四氢喹啉片段单独出现在具有不同生物活性的众多纳米颗粒中，但不是组合在一起。在本文中，我们报告了对映选择性催化的吡咯 [3,4- c ] 喹啉假天然产物的不对称合成，其中将这两个片段组合在一起。该合成包括氨基酸衍生的偶氮甲碱叶立德和 α,β-不饱和丙二酸酯之间的高度对映选择性 1,3-偶极环加成反应以产生吡咯烷，然后是一系列保护、还原和内酰胺化步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2021.153228
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 3-甲基苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 2-(m-methylbenzylideneamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  手性 C4-酯-季吡咯烷的高立体发散性合成：一种全合成螺旋前列腺素 A 的策略

  摘要：

  在这项工作中，我们公开了两组高度非对映和对映选择性的亚胺酯与各种 α 取代的丙烯酸酯的环加成反应，特别是空间位阻和弱活化的 α-芳基或烷基取代的丙烯酸酯和烯醛、炔醛或AgHMDS/DTBM-Segphos 或 Ag 2 O/CA-AA-Amidphos 催化体系催化不稳定的脂肪醛衍生的亚胺酯，实现了手性 C4-酯-季外-或内-吡咯烷的立体发散合成，具有高产率和优异的性能非对映选择性和对映选择性（高达 >99:1 dr 和 >99% ee）。更重要的是，克级合成exo-加合物在9步实现螺旋前列腺素A生物碱的全合成方面表现出重要的应用，总收率为36%。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00904

文献信息

• Alkenyl Arenes as Dipolarophiles in Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Azomethine Ylides
  作者：Ana Pascual-Escudero、Abel de Cózar、Fernando P. Cossío、Javier Adrio、Juan C. Carretero

  DOI：10.1002/anie.201609187

  日期：2016.12.5

  The use of alkenyl arenes as dipolarophiles in the catalytic asymmetric 1,3‐dipolar cycloaddition of azomethine ylides is reported. Under appropriate reaction conditions with a CuI or AgI catalyst either the exo or the endo adduct was obtained with high stereoselectivity. This process provides efficient access to highly enantiomerically enriched 4‐aryl proline derivatives. The observed results are

  据报道，烯基芳烃在偶氮甲亚胺的催化不对称1,3-偶极环加成反应中用作双极性亲和剂。在适当的反应条件下，用Cu I或Ag I催化剂以高的立体选择性获得外型或内型加合物。此过程可有效获取高度对映体富集的4-芳基脯氨酸衍生物。观察到的结果与1,3-偶极的一个前手性面的阻滞，以及亲电性向亲双性分子的末端碳原子的有效传递是兼容的。这种极化导致从协调机制到逐步机制的转变。
• Discovery of Inhibitors of the Wnt and Hedgehog Signaling Pathways through the Catalytic Enantioselective Synthesis of an Iridoid-Inspired Compound Collection
  作者：Hiroshi Takayama、Zhi-Jun Jia、Lea Kremer、Jonathan O. Bauer、Carsten Strohmann、Slava Ziegler、Andrey P. Antonchick、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.201306948

  日期：2013.11.18

  iridoid‐inspired compound collection was synthesized efficiently by the resolution of cyclic enones in an asymmetric cycloaddition with azomethine ylides. The collection contained novel potent inhibitors of the Wnt and Hedgehog signaling pathways.

  您可以依靠的表兄弟：通过偶氮甲亚胺的不对称环加成反应中环烯酮的拆分，有效地合成了虹彩化合物启发的化合物集合。该集合包含Wnt和Hedgehog信号通路的新型有效抑制剂。
• A rapid and divergent access to chiral azacyclic nucleoside analogues via highly enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of β-nucleobase substituted acrylates
  作者：Qi-Liang Yang、Ming-Sheng Xie、Chao Xia、Huan-Li Sun、Dan-Jie Zhang、Ke-Xin Huang、Zhen Guo、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1039/c4cc06632d

  日期：——

  A rapid and divergent access to chiral azacyclic nucleoside analogues was developed via enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition of β-nucleobase substituted acrylates.

  通过对β-核碱基取代丙烯酸酯进行对映选择性1,3-偶极环加成，开发了对手性氮杂环核苷类似物的快速和分歧访问。
• Combination of Pseudo‐Natural Product Design and Formal Natural Product Ring Distortion Yields Stereochemically and Biologically Diverse Pseudo‐Sesquiterpenoid Alkaloids
  作者：Jie Liu、Jana Flegel、Felix Otte、Axel Pahl、Sonja Sievers、Carsten Strohmann、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/anie.202106654

  日期：2021.9.20

  both chemically and biologically diverse, and their biological performance distinctly depends on both the structure of the sesquiterpene lactone-derived scaffolds and the stereochemistry of the pyrrolidine fragment. Biological investigation of the compound collection led to the discovery of a novel chemotype inhibiting Hedgehog-dependent osteoblast differentiation

  我们描述了通过结合概念上互补的伪天然产物（伪NP）设计策略和复杂性到多样性环失真方法的形式适应而获得的新的天然产物启发的化合物类别的合成和生物学评估。片段大小的α-亚甲基倍半萜内酯，其支架在形式上可以被视为彼此相关或通过环畸变获得，通过高选择性立体互补1,3-偶极环加成反应与生物碱衍生的吡咯烷片段结合。发现所得的假倍半萜生物碱在化学和生物学上都具有多样性，并且它们的生物学性能明显取决于倍半萜内酯衍生支架的结构和吡咯烷片段的立体化学。对化合物集合的生物学研究发现了一种抑制刺猬依赖性成骨细胞分化的新化学型
• Copper(<scp>i</scp>)/Ganphos catalysis: enantioselective synthesis of diverse spirooxindoles using iminoesters and alkyl substituted methyleneindolinones
  作者：Hao Cui、Ke Li、Yue Wang、Manman Song、Congcong Wang、Donghui Wei、Er-Qing Li、Zheng Duan、François Mathey

  DOI：10.1039/d0ob00546k

  日期：——

  A copper-catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of glycine iminoesters with alkyl substituted 3-methylene-2-oxindoles is described. By using de novo design of P-stereogenic phosphines as ligands, spiro[pyrrolidin-3,3'-oxindole]s are generated in good to excellent yields with high asymmetric induction. A further reduced catalyst loading of 0.1 mol% is sufficient to achieve a satisfactory enantioselectivity

  描述了具有烷基取代的3-亚甲基-2-氧吲哚的甘氨酸亚氨基酯的铜催化的不对称1，3-偶极环加成。通过使用从头开始设计的P-立体异构化膦作为配体，可以以高到极好的收率和高的不对称诱导率生成螺[吡咯烷-3,3'-羟吲哚]。进一步降低0.1mol％的催化剂负载量足以实现90％ee的令人满意的对映选择性。DFT计算表明，将1,3偶极的第二个迈克尔加成是确定速率和对映体的步骤。这种1，3-偶极环加成反应的关键特征是，即使使用烷基醛衍生的偶氮甲碱叶立德，其底物的适用性也很广。因此，它简化了对新型抗增殖剂MDM2-p53的高度对映选择性。