4-methoxybenzyl 7β-[(Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(1-tert-butoxycarbony-1-methylethoxyimino)acetamido]-3-chloromethyl-3-cephen-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4-methoxybenzyl 7β-[(Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(1-tert-butoxycarbony-1-methylethoxyimino)acetamido]-3-chloromethyl-3-cephen-4-carboxylate
• 英文别名: TATD-CLE；(4-methoxyphenyl)methyl (6R,7R)-7-[[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-[2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]oxyiminoacetyl]amino]-3-(chloromethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₂₈H₃₃ClN₆O₈S₂
• 分子量: 681.19
• InChiKey: NQDLZIRFHVOADV-WZONZLPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxybenzyl 7β-[(Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(1-tert-butoxycarbony-1-methylethoxyimino)acetamido]-3-chloromethyl-3-cephen-4-carboxylate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 六甲基二硅脲 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ceftolozane TFA
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF CEPHALOSPORIN COMPOUNDS
  [FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE CÉPHALOSPORINE

  摘要：

  公开号：

  WO2016109259A3
• 作为产物：
  描述：

  头孢唑兰侧链酸活性硫酯 、 甲基磺酰氯 、 7-氨基-3-氯甲基-3-头孢唑啉-4-羧酸对甲氧苄盐酸盐 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以85.2%的产率得到4-methoxybenzyl 7β-[(Z)-2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(1-tert-butoxycarbony-1-methylethoxyimino)acetamido]-3-chloromethyl-3-cephen-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF CEPHALOSPORIN COMPOUNDS
  [FR] INTERMÉDIAIRES DANS LA SYNTHÈSE DE COMPOSÉS DE CÉPHALOSPORINE

  摘要：

  本文描述了一种化合物的结晶形式（ΙΙΓ），包括TATD-CLE的甲苯溶剂结晶形式，以及其制备和在制备头孢菌素类化合物如头孢噻唑烷中的用途。本文提供了一种化合物的结晶形式（ΙΙΓ）：其中X为Cl、Br或I；R1和R2分别独立为氧保护基团；制备该结晶形式的方法，以及该形式在合成头孢菌素类抗菌素如头孢噻唑烷中的用途。

  公开号：

  WO2016025813A1

文献信息

• Synthesis and SAR of novel parenteral anti-pseudomonal cephalosporins: Discovery of FR264205
  作者：Ayako Toda、Hidenori Ohki、Toshio Yamanaka、Kenji Murano、Shinya Okuda、Kohji Kawabata、Kazuo Hatano、Keiji Matsuda、Keiji Misumi、Kenji Itoh、Kenji Satoh、Satoshi Inoue

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.085

  日期：2008.9

  We describe herein the synthesis and biological evaluation of a series of novel cephalosporins with potent activity against Pseudomonas aeruginosa. Introduction of various amino groups to the 4-position of a 3-amino-2-methylpyrazole cephalosporin 3-side chain resulted in enhanced MIC values against multiple Pseudomonas aeruginosa strains and ultimately led to the discovery of FR264205 (15) with excellent anti-bacterial activity and weak convulsion effect by direct intracerebroventricular injection assay. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.