6,6,6-三氟-5-氧代己酸甲酯 | 1161004-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 6,6,6-三氟-5-氧代己酸甲酯
• 英文名称: methyl 6,6,6-trifluoro-5-oxohexanoate
• CAS: 1161004-61-0
• 化学式: C₇H₉F₃O₃
• 分子量: 198.142
• InChiKey: LXBQVXIGYLVDLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  186.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.230±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6,6-三氟-5-氧代己酸甲酯 在 氨 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 2-羟基-6-三氟甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  一种2-羟基-6-三氟甲基吡啶的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶的制备方法。该方法包括步骤：三氟卤甲烷和镁粉经格氏反应制备格氏试剂；所得格氏试剂与1,5‑戊二酸二酯反应，然后经酸化得到4‑三氟乙酰基丁酸酯；然后和氨经环化反应得到6‑三氟甲基‑3,4‑二氢吡啶‑2‑酮；再经氧化反应得到2‑羟基‑6‑三氟甲基吡啶。本发明方法所用原料廉价易得，成本低；步骤简单，只需两步即可制备得到目标产物；操作简便，易于工业化操作；反应条件温和，易于实现；废水产生量少，绿色安全环保；所涉及的原料和中间产物稳定，反应选择性高，副产物少，目标产物收率和纯度高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN113185455B
• 作为产物：
  描述：

  Dimethyl 2-(2,2,2-trifluoroacetyl)pentanedioate 在 硼酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 6,6,6-三氟-5-氧代己酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  ω-氟代烷基化的酮酯的精确合成。合成六元，七元和八元氟烷基取代的1,2-二氮杂-3-一个杂环的基础

  摘要：

  通过ω-氟代烷基化的酮酸酯4与10催化的肼5的缩合和闭环反应的顺序反应，向中小尺寸的氟代烷基取代的1,2-二氮杂-3-酮杂环骨架提供一种简明而通用的合成路线已经开发了–20 mol％的TsOH。对生物学上感兴趣的ω-氟代烷基化的酮酸酯4的实际制备方法进行了优化，随后将其作为含氟的结构单元进行1,2-二氮杂-3-酮杂环的合成。三氟甲基取代的七和八元1,2- diazapinone 8，1,2- diazocinone 10通过在酸性条件下δ-（或）-）三氟甲基酮酸酯与水合肼的这种顺序反应也可得到三氯甲烷。相反，在相同条件下，ω-氟代烷基化的δ-或δ-酮酸酯与芳基肼的顺序反应不会导致二氮杂pin酮和重氮酮的形成，相反，该反应提供了直接接触生物学上重要的2-氟代烷基的途径。 -吲哚-3-羧酸酯衍生物通过Fisher吲哚合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.03.029

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MCL-1 DE TYPE INDOLE SUBSTITUÉ
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2015031608A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白活性的化合物，例如髓细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白。本发明还提供了药物组合物以及使用提供的化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所致的疾病和情况（例如癌症）的方法。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式I的结构。在一些实施例中，提供的化合物具有结构式II的结构。
• p-TsOH promoted Fischer indole synthesis of multi-substituted 2-trifluoromethyl indole derivatives
  作者：Haizhen Jiang、Yangli Wang、Wen Wan、Jian Hao

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.080

  日期：2010.4

  promoted one-pot synthesis of multi-substituted 2-trifluoromethyl indole derivatives, for instance, 2-trifluoromethyl-3-phenylindoles, 2-trifluoromethyl-indole-3-propanoates, and 2-trifluoromethyl-indole-3-butanoates from reactions of 1,1,1-trifluoro-3-phenylacetone and simply prepared ω-trifluoromethyl substituted δ and ɛ-ketoesters with arylhydrazines via Fischer indole synthesis has been developed

  甲p -TsOH促进多取代的2-三氟甲基吲哚衍生物的一锅法合成，例如，2-三氟甲基-3-苯基吲哚，2-三氟甲基-吲哚-3-丙酸酯，和2-三氟甲基-吲哚-3-丁酸酯由1,1,1-三氟-3-苯基丙酮与简单制备的ω-三氟甲基取代的δ和ε-酮酸酯与芳肼通过费歇尔吲哚合成反应制得的化合物已经开发出来。
• Reductive Amination/Cyclization of ω-Trifluoromethyl Keto Esters to Trifluoromethylated δ-Amino Alcohols and Lactams
  作者：Wen Wan、Jie Hou、Haizhen Jiang、Zongqian Yuan、Goubin Ma、Gang Zhao、Jian Hao

  DOI：10.1002/ejoc.200901424

  日期：2010.3

  A reductive amination/cyclization approach towards biologically interesting trifluoromethylated four- to seven-membered ring lactams from simply prepared ω-trifluoromethyl keto esters in good to excellent yields has been developed. In addition, trifluoromethylated δ-amino alcohols were also obtained directly from an unexpected reduction of the corresponding y-imino esters in the presence of an excess

  已经开发出一种还原胺化/环化方法，用于从简单制备的 ω-三氟甲基酮酯中制备具有生物学意义的三氟甲基化四至七元环内酰胺，收率良好至极好。此外，三氟甲基化的δ-氨基醇也直接从相应的y-亚氨基酯在过量NaBH 4 存在下的意外还原中获得。
• SUBSTITUTED INDOLE MCL-1 INHIBITORS
  申请人：VANDERBILT UNIVERSITY

  公开号：US20160214934A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请提供了一些化合物，其中包括能够抑制抗凋亡Bcl-2家族蛋白（例如髓系细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白）活性的化合物。本发明还提供了制药组合物以及使用所提供化合物治疗由Mcl-1蛋白过度表达或调节失常所致的疾病和病况（例如癌症）的方法。在某些实施例中，所提供的化合物具有公式I的结构。在某些实施例中，所提供的化合物具有公式II的结构。
• Substituted indole Mcl-1 inhibitors
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10005728B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present application, among other things, provides compounds that are capable of inhibiting the activity of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example, myeloid cell leukemia-1 (Mcl-1) protein. The present invention also provides pharmaceutical compositions as well as methods for using provided compounds for treatment of diseases and conditions (e.g., cancer) characterized by the over-expression or dysregulation of Mcl-1 protein. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula I. In some embodiments, a provided compound has the structure of formula II.

  本申请除其他外，提供了能够抑制抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白（例如髓系细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白）活性的化合物。本发明还提供了药物组合物以及使用所提供的化合物治疗以 Mcl-1 蛋白过度表达或失调为特征的疾病和病症（如癌症）的方法。在某些实施方案中，所提供的化合物具有式I的结构。