2-(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide | 863719-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide
• 英文别名: 2-(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide
• CAS: 863719-46-4
• 化学式: C₁₆H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 361.195
• InChiKey: MFGRJRNLZPYFGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.567±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 以96%的产率得到N-methyl-2-(2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-硝基苯酚 在 盐酸 、 Rh/C 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-(5-bromo-2-oxo-1,3-benzoxazol-3(2H)-yl)-N-methyl-N-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并恶唑酮衍生物作为18 kDa转运蛋白（TSPO）配体的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  选择性的18 kDa转运蛋白（TSPO）配体有望成为对精神疾病具有广泛作用且副作用较少的治疗剂。我们设计了新颖的苯并恶唑酮衍生物，并研究了在酰胺部分和C-5位置具有多个取代基的一系列化合物的结构-活性关系（SAR）。尽管许多合成的化合物显示出高的TSPO结合亲和力，但这些化合物的药物样性质较差。这些化合物的药代动力学特性的进一步优化导致发现化合物74，该化合物在大鼠Vogel冲突模型中表现出抗焦虑作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.07.023

文献信息

• Development of a ¹⁸F-Labeled Radiotracer with Improved Brain Kinetics for Positron Emission Tomography Imaging of Translocator Protein (18 kDa) in Ischemic Brain and Glioma
  作者：Masayuki Fujinaga、Rui Luo、Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Tomoteru Yamasaki、Lin Xie、Wakana Mori、Yusuke Kurihara、Masanao Ogawa、Nobuki Nengaki、Feng Wang、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00374

  日期：2017.5.11

  bromopyridine precursor 7h with [18F]F– in 12 ± 5% radiochemical yield (n = 6, decay-corrected). In vitro autoradiography and PET studies of ischemic rat brain revealed higher binding of [18F]7d with TSPO on the ipsilateral side, as compared to the contralateral side, and improved brain kinetics compared with our previously developed radiotracers. Metabolite study of [18F]7d showed 93% of unchanged form

  我们设计了四种新颖的乙酰氨基苯并恶唑酮化合物7a – d作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂的候选物，以对缺血性脑和神经胶质瘤中的转运蛋白（18 kDa，TSPO）进行成像。在这些化合物中，2-（5-（6-氟吡啶-3-基）-2-氧代苯并[ d ]恶唑-3（2H）-基）-N-甲基-N-苯基乙酰胺（7d）显示出高结合亲和力（K i = 13.4 nM），具有TSPO和中等的亲脂性（log  D = 1.92）。通过[ 18 F]溴代吡啶前体7h的氟化来放射性合成[ 18 F] 7d[ 18 F] F –放射化学产率为12±5％（n = 6，经过衰减校正）。体外放射自显影和缺血大鼠脑的PET研究显示，与对侧相比，[ 18 F] 7d与TSPO在同侧的结合更高，并且与我们以前开发的放射性示踪剂相比，脑动力学得到改善。[ 18 F] 7d的代谢产物研究显示，注射后30分钟，缺血性脑中93％的未改变形式。此外，[
• Comparative evaluation of ^99mTc-MBIP-X/¹¹[C] MBMP for visualization of 18 kDa translocator protein
  作者：Pooja Srivastava、Neelam Kumari、Dipti Kakkar、Ankur Kaul、Pravir Kumar、Anjani K. Tiwari

  DOI：10.1039/c9nj00180h

  日期：——

  elevated translocator protein (18 kDa, TSPO) density is observed during inflammation in the brain and peripheral organs making it a viable target for imaging. Recently, our group has explored a pharmacophore skeleton acetamidobenzoxazolone for positron emission tomography (PET) and single photon emission computed tomography (SPECT) applications to target TSPO. 2-(2-(5-Bromo/chloro benzoxazolone)aceta

  在大脑和周围器官发炎的过程中，观察到了易位蛋白（18 kDa，TSPO）密度的升高，使其成为可行的成像靶标。最近，我们的小组探索了一种药效团骨架乙酰胺基苯并恶唑酮，用于正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）应用，以靶向TSPO。使用色氨酸甲酯合成了2-（2-（5-溴/氯苯并恶唑酮）乙酰胺）-3-（1 H-吲哚-3-基）丙酸酯（MBIP-Br / Cl），并将其与2- [5 -（4-甲氧基苯基）-2-氧代-1,3-苯并恶唑-3（2 H）-基] -N-甲基-N-苯基乙酰胺（MBMP）通过示踪技术。与MBMP相比，MBIP-Br / Cl的计算对接结果相似。他们的在富含TSPO的器官中评估离体和体内生物分布及其注射后0–120分钟的释放动力学。的离体生物分布显示出7倍高的吸收（每克5.16％ID与每克0.72％ID）在心脏和2.5倍高吸收（每克12.91％ID与在肺中每克4
• Convenient Synthesis of Benzoxazolone Derivatives by Cross-Coupling of Benzoxazolone Boronates with Aryl Halides
  作者：Takayuki Fukaya、Shuji Masumoto

  DOI：10.1055/s-0033-1339799

  日期：——

  Abstract Benzoxazolone derivatives with various substituents at the C-5 position were synthesized efficiently via benzoxazolone boronates as the key intermediate. The target compounds were also synthesized from (het)aryl halides in a one-pot process. These methods permitted efficient exploratory syntheses of a series of benzoxazolone derivatives. Benzoxazolone derivatives with various substituents

  摘要 以硼酸苯并恶唑酮为关键中间体，高效合成了在C-5位具有多个取代基的苯并恶唑酮衍生物。目标化合物还可以通过一锅法从（杂）芳基卤化物合成。这些方法允许有效探索性合成一系列苯并恶唑酮衍生物。 以硼酸苯并恶唑酮为关键中间体，高效合成了在C-5位具有多个取代基的苯并恶唑酮衍生物。目标化合物还可以通过一锅法从（杂）芳基卤化物合成。这些方法允许有效探索性合成一系列苯并恶唑酮衍生物。
• Synthesis of two novel [¹⁸F]fluorobenzene-containing radiotracers <i>via</i> spirocyclic iodonium ylides and positron emission tomography imaging of translocator protein (18 kDa) in ischemic brain
  作者：Masayuki Fujinaga、Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Tomoteru Yamasaki、Wakana Mori、Takayuki Ohkubo、Lin Xie、Nobuki Nengaki、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1039/c8ob01700j

  日期：——

  uptake of radioactivity for both radiotracers was observed in mouse bones. Metabolite analysis showed that the in vivo stability of [18F]5 and [18F]6 was improved in comparison to the parent radiotracers [18F]7 and [18F]8. In particular, no radiolabelled metabolite of [18F]5 was found in the mouse brains at 60 min after the radiotracer injection. PET studies with [18F]5 on ischemic rat brains revealed

  两种新颖的放射性示踪剂，即N-（4- [ 18 F]氟苄基）-N-甲基-2-（7-甲基-8-氧代-2-苯基-7,8-二氢-9 H-嘌呤-9-基）乙酰胺（[ 18 F] 5）和2-（5-（4- [ 18 F]氟苯基）-2-氧代苯并[ d ]恶唑-3（2 H）-基）-N-甲基-N-苯基乙酰胺（[ 18 F] 6），是为研究缺血性脑中易位蛋白（18 kDa）（TSPO）的正电子发射断层扫描（PET）成像而开发的。带有[ 18 F]氟苯环的两个放射性示踪剂是从相应的[ 18F]氟乙基示踪剂[ 18 F] 7和[ 18 F] 8易于在体内进行[ 18 F]脱氟乙基化。[ 18 F] 5或[ 18 F] 6是由螺碘鎓叶立德前体的放射性氟化合成10或17与[ 18 F]˚F -在23±10％（Ñ = 7）或56±9％（Ñ = 7）的放射化学产率（衰变校正的基础上，[ 18 F]˚F - ）。[ 18楼]
• Novel heterocyclic compound
  申请人：Kodo Toru

  公开号：US20070191447A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  A drug having a high affinity for benzodiazepine ω 3 receptors and showing curative and preventive effects for anxiety and depression, which comprises as the active ingredient, for example, a compound of the formula (1): wherein R 1 and R 2 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., R 3 and R 4 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc., R 5 , R 6 , R 7 and R 8 are independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted aryl group, etc., X is an oxygen atom, a sulfur atom, NR 10 , etc. (in which R 10 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, etc.)

  一种对苯二氮平ω3受体具有高亲和力，对焦虑和抑郁具有治疗和预防效果的药物，其包括作为活性成分的化合物，例如式（1）的化合物： 其中R1和R2分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； R3和R4分别为氢原子，可选取代烷基等； R5、R6、R7和R8分别为氢原子，可选取代烷基，可选取代芳基等； X为氧原子、硫原子、NR10等（其中R10为氢原子、可选取代烷基等）。