[（3aR，6E，9S，9aR，10R，11aS）-6-[[双（丙-2-烯基）氨基]亚甲基]-5-羟基-9-（甲氧基甲基）-9a，11a-二甲基-1,4,7-三氧代-2,3,3a，9,10,11-六氢茚并[4,5-h]异色n-10-基]乙酸酯 | 502632-66-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: [（3aR，6E，9S，9aR，10R，11aS）-6-[[双（丙-2-烯基）氨基]亚甲基]-5-羟基-9-（甲氧基甲基）-9a，11a-二甲基-1,4,7-三氧代-2,3,3a，9,10,11-六氢茚并[4,5-h]异色n-10-基]乙酸酯
• 英文名称: DJM2-166
• 英文别名: PX-866；acetic acid (1S,4E,10R,11R,13S,14R)-(4-diallylaminomethylene-6-hydroxy-1-methoxymethyl-10,13-dimethyl-3,7,17-trioxo-1,3,4,7,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-2-oxa-cyclopenta(a)phenanthren-11-yl)ester；[(3aR,6E,9S,9aR,10R,11aS)-6-[[bis(prop-2-enyl)amino]methylidene]-5-hydroxy-9-(methoxymethyl)-9a,11a-dimethyl-1,4,7-trioxo-2,3,3a,9,10,11-hexahydroindeno[4,5-h]isochromen-10-yl] acetate；sonolisib；acetic acid 4-diallylaminomethylene-6-hydroxy-1-a-methoxymeth-yl-10β,13β-dimethyl-3,7,17-trioxo-1,3,4,7,10,11β,12,13,14α,15,16,17-dodecahydro-2-oxa-cyclopenta[α]phenanthren-11-yl ester；acetic acid 4-diallylaminomethylene-6-hydroxy-1-α-methoxymethyl-10β,13β-dimethyl-3,7,17-trioxo-1,3,4,7,10,11β,12,13,14α,15,16,17-dodecahydro-2-oxa-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl ester
• CAS: 502632-66-8
• 化学式: C₂₉H₃₅NO₈
• 分子量: 525.599
• InChiKey: QIUASFSNWYMDFS-NILGECQDSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  29329990
• 储存条件：
  -20°C，干燥且密封保存。

制备方法与用途

PI3K抑制剂PX-866是一种半合成的渥曼宁类似物，属于广谱PI3K抑制剂。III度腹泻和变应性肺炎是其剂量限制性毒性。在一项针对43例复发难治性实体瘤患者的临床试验中，患者总体耐受良好，其中两名患者（一位非小细胞肺癌患者和一位卵巢癌患者）达到了部分缓解。

泛I型PI3K抑制剂包括PIctilisib (GDC-0941)、PX-866、bupatiisib (BKM120)、PIlaralisib (XL-147) 和 GNE-317。

PI3K

磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）由一个调节亚基（p85）和一个催化亚基（p110）组成。调节亚基含有SH2和SH3结构域，与含有相应结合位点的靶蛋白相作用。催化亚基有4种：p110α、β、δ、γ。

Sonolisib (PX-866)

Sonolisib (PX-866) 是一种改良的渥曼宁类似物，是一种可口服的、不可逆的泛亚型PI3K抑制剂（IC50值分别为：p110α 0.1 nM, p120γ 1.0 nM, p110δ 2.9 nM），具有抗肿瘤活性。该化合物用于治疗多形性成胶质细胞瘤和转移性前列腺癌（CRPC）。此外，研究还表明，Sonolisib (PX-866) 在黑色素瘤、非小细胞肺癌和头颈癌的研究中处于临床一期和二期阶段。

一项针对晚期、难治性非小细胞肺癌患者的随机II期临床试验评估了Sonolisib (PX-866) 联合多西他赛的疗效。然而，该联合治疗并未改善无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。值得注意的是，在分子水平上，患者未进行筛选。在一项I期试验中，一名伴有PIK3CA突变的非小细胞肺癌患者在多西他赛停药后仍对Sonolisib (PX-866) 有反应。

生物活性

Sonolisib (PX-866) 抑制了第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）的产生，并激活PI3K/Akt信号通路，这可能导致在敏感肿瘤细胞群体中抑制肿瘤细胞生长和存活。

p110α	0.1 nM (IC50)
p110δ	2.9 nM (IC50)
p120γ	1.0 nM (IC50)

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  渥曼青霉素 、 二烯丙基胺 在 amine 、 SiO2 、 hexanes ethyl acetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以to give PX-866 (9.0 mg, 17 μmol, 68%) as an orange oil的产率得到[（3aR，6E，9S，9aR，10R，11aS）-6-[[双（丙-2-烯基）氨基]亚甲基]-5-羟基-9-（甲氧基甲基）-9a，11a-二甲基-1,4,7-三氧代-2,3,3a，9,10,11-六氢茚并[4,5-h]异色n-10-基]乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  Metabolites of Wortmannin Analogs and Methods of Using the Same

  摘要：

  本文描述了沃特曼宁和沃特曼宁类似物的新代谢产物及其在抑制哺乳动物中的PI-3激酶活性以及在治疗和预防主体中的癌症或肿瘤形成方面的应用。

  公开号：

  US20110263672A1

文献信息

• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203432A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  This application discloses anti-P-cadherin antibodies, antigen binding fragments thereof, and antibody drug conjugates of said antibodies or antigen binding fragments, particularly antibody drug conjugates comprising anti-P-cadherin antibodies conjugated to auristatin analogs. The invention also relates to methods of treating cancer using the antibody drug conjugates. Also disclosed herein are methods of making the antibodies, antigen binding fragments, and antibody drug conjugates, and methods of using the antibodies and antigen binding fragments as diagnostic reagents.

  该应用程序披露了抗P-钙粘蛋白抗体、其抗原结合片段，以及所述抗体或抗原结合片段的抗体药物偶联物，特别是包括与奥利司他汀类似物偶联的抗P-钙粘蛋白抗体的抗体药物偶联物。该发明还涉及使用抗体药物偶联物治疗癌症的方法。本文还披露了制备抗体、抗原结合片段和抗体药物偶联物的方法，以及将抗体和抗原结合片段用作诊断试剂的方法。
• [EN] TRIAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2017221092A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  A compound of Formula (IA), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein A, R6, R7 and R8 are as defined herein.

  提供了一种具有公式（IA）的化合物，或其药用可接受的盐，已被证明可用于治疗PRC2介导的疾病或紊乱：其中A，R6，R7和R8如本文所定义。
• METABOLITES OF WORTMANNIN ANALOGS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Powis Garth

  公开号：US20070191466A1

  公开（公告）日：2007-08-16

  Novel metabolites of wortmannin and wortmannin analogs and their use in inhibiting PI-3 kinase activity in mammals and the treatment and prevention of cancer or tumor formation in a subject are described herein.

  本文描述了沃特曼宁和沃特曼宁类似物的新代谢产物及其在抑制哺乳动物PI-3激酶活性以及治疗和预防主体中的癌症或肿瘤形成中的应用。
• [EN] METHODS FOR TREATING ONCOVIRUS POSITIVE CANCERS<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR TRAITER DES CANCERS POSITIFS AUX ONCOVIRUS
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2012118978A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  Provided herein are methods for the treatment of certain cancers in a subject by administering a PI-3 kinase inhibitor, or a combination of a PI-3 kinase inhibitor and a second anticancer agent, to the subject.

  本文提供了一种治疗某些癌症的方法，即通过向患者施用PI-3激酶抑制剂或PI-3激酶抑制剂和第二种抗癌药物的组合物来治疗患者。