3-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-ethyldisulfanyl]propionic acid | 864235-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 3-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-ethyldisulfanyl]propionic acid
• 英文别名: Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic acid；3-[(2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}ethyl)dithio]propanoic acid；Fmoc-AEDP；3-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethyldisulfanyl]propanoic acid
• CAS: 864235-83-6
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₄S₂
• 分子量: 403.523
• InChiKey: FXHUKQIBGGQHPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-106 °C
• 沸点：
  634.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.330±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性方面，Fmoc-NH-ethyl-SS-propionic酸是一种可降解（cleavable）的ADC连接子，可用于合成抗体偶联药物（ADC）。

特性
可降解

体外研究表明，ADCs由抗体和通过ADC连接子连接的细胞毒性药物组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-ethyldisulfanyl]propionic acid 在 哌啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 N-(1-amino-7-oxo-11,14-dioxa-3,4-dithia-8-azahexadecan-16-yl)-5-((3aS,4S,6aR)-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of a Biotin-S-S-Phosphine Reagent

  摘要：

  生物素-S-S-膦化物被设计和合成，作为一种潜在的工具，用于研究O-GlcNAc修饰蛋白的蛋白质组学研究。该试剂的特点是通过二硫键连接的三芳基膦部分，允许选择性地与含叠氮的蛋白质结合，以及一个生物素部分，可以通过其对亲和素包被的固态珠子的强亲和性，实现轻松的分离。该试剂中的二硫键可以使得容易释放所结合的感兴趣的分子，这在单独使用生物素：亲和素对时难以实现，通过使用DTT还原试剂的二硫键。初步的体外生物学测定与带有和不带叠氮标记的细胞裂解物以及纯蛋白质Nup62一起进行，结果显示生物素-S-S-膦化物试剂对蛋白质的自由巯基具有高度反应性。当具有二硫键连接的分子工具应用于从其他物种中富集感兴趣的分子时，重要的是在使用StAUDinger连接反应之前使用彻底的烷基化阻断样品的自由巯基，以恢复该反应的生物正交性质。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2014.35.2.383
• 作为产物：
  描述：

  N-9-fluorenylmethyloxycarbonyl-2-aminoethane thiol 、 3-巯基丙酸 在 2,2'-二硫二吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 以68%的产率得到3-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-ethyldisulfanyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  NOVEL MORPHINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及新的吗啡-6-葡糖醛酸酯衍生物，其药用组合物及其用途。

  公开号：

  US20100075912A1

文献信息

• The Sustainability of Energy Conversion Inhibition for Tumor Ferroptosis Therapy and Chemotherapy
  作者：Wei Jiang、Xingyu Luo、Lulu Wei、Shanmei Yuan、Jianfeng Cai、Xiqun Jiang、Yong Hu

  DOI：10.1002/smll.202102695

  日期：2021.9

  hyperactive energy metabolism mostly contributes the tumor cells growth and proliferation. Herein, the intelligent nanoparticles (P-B-D NPs) obtained by loading BAY-876 and doxorubicin (Dox)-Duplex into nanoparticles composed of disulfide bond (SS) containing polymer are reported, which provide an efficient resistance of tumor cells energy metabolism and tumor growth to conquer malignant tumor. In response

  过度活跃的能量代谢主要有助于肿瘤细胞的生长和增殖。在本文中，通过加载BAY-876和多柔比星（DOX）-Duplex获得成二硫键（S组成的纳米颗粒中的纳米颗粒智能（PBD NPS） S）含聚合物被报告，其提供肿瘤细胞的能量代谢和肿瘤的有效电阻生长战胜恶性肿瘤。为响应肿瘤组织微环境的减少，S S键可被细胞内谷胱甘肽分解，阻断脂质修复酶-谷胱甘肽过氧化物酶4的合成，用于铁死亡治疗。更重要的是，释放的 BAY-876 可以抑制葡萄糖转运蛋白 1 的功能，将肿瘤细胞的葡萄糖摄取限制在低能量代谢状态。同时，Dox-Duplex 可与 ATP 相互作用，降低细胞内 ATP 含量，释放 Dox 杀死肿瘤细胞。总的来说，这项工作为限制肿瘤细胞能量代谢以抑制其增殖提供了新思路。
• [EN] DOLASTATIN 10 ANALOG<br/>[FR] ANALOGUE DE DOLASTATINE 10
  申请人：ARIEL SCIENT INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2021084532A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Provided herein is a dolastatin 10 analog, useful for preparing conjugates thereof with targeting, diagnostic, imaging and other moieties. Also provided are the conjugates and uses thereof.

  本文提供了一种dolastatin 10类似物，可用于与靶向、诊断、成像和其他基团结合制备共轭物。还提供了这些共轭物及其用途。
• DISRUPTORS OF EARLY/RECYCLING ENDOSOMES
  申请人：Peterson Blake R.

  公开号：US20100041773A1

  公开（公告）日：2010-02-18

  A delivery system for introducing a cargo molecule into cytosol of a living cell can include: a first membrane binding element linked to an endosomal compartment disrupting element through a first linker having one or more anionic moieties; and a second membrane binding element linked to an exogenous cargo molecule through a second linker having one or more anionic moieties, the second linker having a region that is selectively cleavable, wherein the first and second membrane binding elements both induce endocytosis into an early/recycling endosome and the endosomal compartment disrupting element destabilizes the early/recycling endosome such that the exogenous cargo molecule is released from the second membrane binding element and into the cytosol of the living cell.

  一种将货物分子引入生物细胞细胞质的传递系统可以包括：第一膜结合元素通过具有一个或多个阴离子基团的第一连接物与内体区域破坏元素相连；第二膜结合元素通过具有一个或多个阴离子基团的第二连接物与外源货物分子相连，第二连接物具有可选择裂解的区域，其中第一和第二膜结合元素均诱导内吞作用进入早期/循环内体，内体区域破坏元素破坏早期/循环内体，使外源货物分子从第二膜结合元素中释放并进入生物细胞细胞质。
• Enzyme-free translation of DNA into sequence-defined synthetic polymers structurally unrelated to nucleic acids
  作者：Jia Niu、Ryan Hili、David R. Liu

  DOI：10.1038/nchem.1577

  日期：2013.4

  The translation of DNA sequences into corresponding biopolymers enables the production, function and evolution of the macromolecules of life. In contrast, methods to generate sequence-defined synthetic polymers with similar levels of control have remained elusive. Here, we report the development of a DNA-templated translation system that enables the enzyme-free translation of DNA templates into sequence-defined

  DNA序列翻译成相应的生物聚合物使生命大分子的产生、功能和进化成为可能。相比之下，产生具有相似控制水平的序列定义的合成聚合物的方法仍然难以捉摸。在这里，我们报告了 DNA 模板翻译系统的开发，该系统能够将 DNA 模板无酶翻译成序列定义的合成聚合物，与核酸没有必要的结构关系。我们通过寡聚化包括聚乙二醇、α-( D)-肽和 β-肽以 DNA 编程方式。使用该策略从 DNA 模板翻译分子量为 26 kDa 的序列定义的合成聚合物，其中包含 16 个连续偶联的结构单元和 90 个密集功能化的 β-氨基酸残基。我们将这里开发的 DNA 模板化翻译系统整合到一个完整的翻译、编码序列复制、模板再生和再翻译循环中，适用于迭代体外选择结构上与核酸无关的功能序列定义的合成聚合物。
• Synthesis and biological evaluation of theranostic Trastuzumab–SN38 conjugate for Near-IR fluorescence imaging and targeted therapy of HER2+ breast cancer
  作者：Dmytro Kobzev、Chandrashekhar Prasad、Dipak Walunj、Hodaya Gotman、Olga Semenova、Andrii Bazylevich、Leonid Patsenker、Gary Gellerman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115298

  日期：2023.4

  Here, we report on the design, synthesis, and biological evaluation of a new theranostic antibody drug conjugate (ADC), Cy5-Ab-SS-SN38, that consists of the HER2-specific antibody trastuzumab (Ab) connected to the near infrared (NIR) pentamethine cyanine dye Cy5 and SN38, which is a bioactive metabolite of the anticancer drug irinotecan. SN38 is bound to an antibody through a glutathione-responsive

  在这里，我们报告了一种新的治疗诊断抗体药物偶联物 (ADC) Cy5-Ab-SS-SN38的设计、合成和生物学评价，它由 HER2 特异性抗体曲妥珠单抗 ( Ab ) 连接到近红外 ( NIR) 喷他汀花青染料Cy5和SN38，它是抗癌药物伊立替康的生物活性代谢物。SN38通过谷胱甘肽反应性自焚二硫化物氨基甲酸酯接头与抗体结合。我们首次在 ADC 中探索了这个接头，发现它可以降低药物释放速率，这对于安全药物输送很重要。开发的 ADC 对 HER2 阳性 (HER2+) 细胞系表现出特异性积累和纳摩尔抗乳腺癌活性，但对 HER2- 没有影响。用这种 ADC 治疗的动物表现出良好的耐受性。体内研究表明，ADC 对 HER2+ 肿瘤具有良好的靶向能力，抗癌效力远高于曲妥珠单抗本身或曲妥珠单抗与SN38的混合物. 10 mg/kg 剂量的并排 HER2+/HER2-异种移植物表现出 HER2+ 肿瘤的特异性积聚和减少，但