2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑 | 137382-38-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机硅化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 中文名称: 2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑
• 中文别名: 2-叔丁基二甲硅基噻唑；6-氯-3-甲基咪唑并[1,2-B]吡嗪；叔丁基二甲硅基噻唑；2-(叔丁基二甲基硅烷基)噻唑
• 英文名称: 2-(tert-butyldimethylsilyl)-1,3-thiazole
• 英文别名: 2-(tert-butyldimethylsilyl)thiazole；2-(t-butyldimethylsilyl)thiazole；tert-butyl-dimethyl-(1,3-thiazol-2-yl)silane
• CAS: 137382-38-8
• 化学式: C₉H₁₇NSSi
• mdl: MFCD10699169
• 分子量: 199.392
• InChiKey: DKQFKRXPJSBPOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219 ºC
• 密度：
  0.96
• 闪点：
  86 ºC

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，并避免接触湿气（以免发生分解）。

SDS

2-(叔丁基二甲基硅烷基)噻唑 修改号码：6

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-(tert-Butyldimethylsilyl)thiazole
修改号码： 6

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害
易燃液体 第4级
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 可燃液体
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 远离明火/热表面。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[储存] 存放于通风良好处。保持凉爽。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-(叔丁基二甲基硅烷基)噻唑
百分比： >97.0%(GC)
CAS编码： 137382-38-8
分子式： C9H17NSSi

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，二氧化碳
不适用的灭火剂： 水（有可能扩大灾情。）
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保足够通风。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。
副危险性的防护措施 移除所有火源。一旦发生火灾应该准备灭火器。使用防火花工具和防爆设备。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。远离明火和热表面。
采取措施防止静电积累。使用防爆设备。处理后彻底清洗双手和脸。
注意事项： 使用封闭系统，通风。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗、通风良好处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防毒面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
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模块 8. 接触控制和个体防护
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
液体
外形（20°C）：
外观： 透明
颜色： 无色-微浅黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 0.97
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
避免接触的条件： 明火
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氧化硅

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):
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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中焚烧。废弃处置时请遵守
国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

AHU377和血管紧张素IIAT1受体拮抗剂缬沙坦以1:1的摩尔比组成LCZ696。LCZ696是一种双重抑制剂，能同时抑制血管紧张素II(AT2)受体和脑啡肽酶(Neprilysin)，其降压效果优于标准降压药物，并且是一种新型治疗心力衰竭的药物。AHU377是一种前体药物，可以转换为活性形式LBQ657乙酯。目前该药在里程碑III期疗效和安全性上超越了临床标准药物依那普利，其最主要中间体是2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑。

应用

2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑主要作为医药中间体，用于制备慢性心衰药物的关键化合物。

制备

1. 步骤a):

   • L-丝氨酸甲酯盐酸盐先与BOC酸酐反应。
   • 接着与叔丁基二甲基氯硅烷反应形成2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑。
   • 反应中使用有机碱（如三乙胺、二异丙基乙胺等）以中和产生的酸，优选采用三乙胺。
   • 使用的溶剂包括乙酸乙酯、四氢呋喃或二氯甲烷，优选为二氯甲烷。
   • 反应温度控制在-5～80℃，更优选10～25℃。

2. 步骤b):

   • N-(叔丁氧基羰基)-O-(叔丁基二甲基硅基)-L-丝氨酸甲酯与硼氢化钠还原形成叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸。
   • 反应温度控制在-40～10℃，更优选0～10℃。
   • 使用的溶剂为四氢呋喃、甲醇或乙醇，优选为乙醇。

3. 步骤c):

   • 叔丁基(R)-(1-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-3-羟基丙-2-基)氨基甲酸与氯化亚砜反应。
   • 再被三水合氯化钌和高碘酸钠氧化形成目标化合物。
   • 反应温度控制在-50～30℃，更优选-50～0℃。
   • 与三水合氯化钌反应前加入10％的高碘酸钠水溶液。

每一步反应结束后均包括相应的后处理步骤，以分离和纯化目标产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 {2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]-1,3-thiazol-5-yl}(3-methoxyphenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  5-（酮芳基）噻唑的实用制备

  摘要：

  本文描述了2-取代的5-（酮芳基）噻唑的简便合成方法，该方法是合成生物活性化合物的重要中间体。将多种2-取代的噻唑阴离子加入芳基腈中，以在水解后提供所需的酮。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)02230-x
• 作为产物：
  描述：

  噻唑 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 在 正丁基锂 作用下， 生成 2-(叔丁基二甲基硅基)噻唑
  参考文献：
  名称：

  Spirodioxolane intermediates in the reaction of 2-(trimethylsilyl)thiazole with aldehydes. Support for the 2-ylide mechanism

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00063a053

文献信息

• 4-AZETIDINYL-1-HETEROARYL-CYCLOHEXANOL ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：Zhang Xuqing

  公开号：US20100144695A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention comprises compounds of Formula (I). wherein: R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined in the specification. The invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) and methods of preventing, treating or ameliorating a CCR2 mediated syndrome, disorder or disease, for example, type II diabetes, obesity or asthma, by administering the compounds of formula (I).

  本发明涉及式（I）的化合物。其中：R1、R2、R3和R4如规范中所定义。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物，以及通过给予式（I）化合物来预防、治疗或改善CCR2介导的综合症、疾病或疾病的方法，例如II型糖尿病、肥胖或哮喘。
• Heterocyclic acids
  申请人：Imperial Chemical Industries plc

  公开号：US05410064A1

  公开（公告）日：1995-04-25

  The invention concerns novel 1,3-dioxane alkenoic acid derivatives of the formula I ##STR1## wherein: n is the integer 1 or 2; Y is methyleneoxy, vinylene or ethylene; A.sup.1 is (1-6C)alkylene; R.sup.1 is a group of the formula R.sup.2.A.sup.2 -, in which: R.sup.2 is phenyl unsubstituted or bearing up to three substituents which are independently selected from (1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy, (2-6C)alkanoyl, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphonyl, halogeno, trifluoromethyl, nitro and cyano; A.sup.2 is a direct bond to R.sup.2 or a group of the formula --W--C(R.sup.4)(R.sup.5)-- wherein W is oxygen, methylene or a direct bond to R.sup.2, and R.sup.4 and R.sup.5 are independently (1-4C)alkyl; Q is a heterocyclyl group selected from thiazol-5-yl and imidazol-5-yl, the latter being unsubstituted or bearing a (1-12C)alkyl group at the 1-position of the imidazole ring; and R.sup.3 is hydroxy, a physiologically acceptable alcohol residue, or (1-4C)alkanesulphonamido; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds are thromboxane A.sub.2 antagonists and inhibitors of thromboxane A.sub.2 synthase, and are useful on the treatment of a variety of diseases in which thromboxane A.sub.2 is involved, such as is ischaemic heart disease, cerebrovascular disease and peripheral vascular disease. The invention also includes processes for the manufacture and use of the compounds, and pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及公式I的新型1,3-二氧杂环己烯酸衍生物，其中：n是整数1或2；Y是亚甲氧基、乙烯基或乙烷基；A1是(1-6C)烷基；R1是公式R2.A2-的基团，在其中：R2是苯基，未取代或带有最多三个取代基，所述取代基独立地选自(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)酰基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基磺酰基、卤素、三氟甲基、硝基和氰基；A2是直接键到R2或公式--W--C(R4)(R5)--的基团，其中W是氧、亚甲基或直接键到R2，且R4和R5独立地是(1-4C)烷基；Q是从噻唑-5-基和咪唑-5-基中选择的杂环基团，后者在咪唑环上的1-位置带有(1-12C)烷基或未取代；R3是羟基、生理上可接受的醇残基或(1-4C)烷基磺酰胺基；或其药学上可接受的盐。该化合物是血栓素A2拮抗剂和血栓素A2合酶抑制剂，在治疗包括缺血性心脏病、脑血管疾病和外周血管疾病等多种与血栓素A2有关的疾病中有用。本发明还包括制造和使用该化合物的方法，以及含有它们的制药组合物。
• CYCLOHEXYL-AZETIDINYL ANTAGONISTS OF CCR2
  申请人：Lanter James C.

  公开号：US20110312936A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 4 , J, Q, and A are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涉及I式化合物，其中：R1、R2、R4、J、Q和A如规范中所定义。本发明还涉及一种预防、治疗或改善综合症、紊乱或疾病的方法，其中所述综合症、紊乱或疾病是II型糖尿病、肥胖和哮喘。本发明还涉及通过给哺乳动物施加至少一种I式化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• Cyclohexyl-azetidinyl antagonists of CCR2
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US09062048B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R1, R2, R4, J, Q, and A are as defined in the specification. The invention also comprises a method of preventing, treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is type II diabetes, obesity and asthma. The invention also comprises a method of inhibiting CCR2 activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涉及公式I的化合物，其中：R1、R2、R4、J、Q和A如规范中所定义。该发明还涉及一种预防、治疗或改善综合症、疾病或疾患的方法，其中所述综合症、疾病或疾患是2型糖尿病、肥胖症和哮喘。该发明还涉及通过给哺乳动物施用公式I中至少一种化合物的治疗有效量来抑制CCR2活性的方法。
• Practical synthesis of a highly functionalized thiazole ketone
  作者：Lisa F Frey、Karen M Marcantonio、Cheng-yi Chen、Debra J Wallace、Jerry A Murry、Lushi Tan、Weirong Chen、Ulf H Dolling、Edward J.J Grabowski

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00878-0

  日期：2003.8

  Compound 1 is a uniquely substituted ketone prepared via addition of a thiazole anion to an aromatic nitrile in good overall yield. An exploration into the generality of the addition of thiazole anions to nitriles allowed us to make a variety of thiazole ketones in good to excellent yields. The non-odorous thiolate-mediated demethylation reaction used in the synthesis of 1 is also presented. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.