tert-butyl N-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-N-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]carbamate | 1381760-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl N-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-N-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]carbamate
• CAS: 1381760-75-3
• 化学式: C₂₈H₃₇N₇O₇
• 分子量: 583.644
• InChiKey: XWEBWLWVFMSCRT-UMCMBGNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-N-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(2-((((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl)amino)ethyl)guanidine trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  旨在同时占据两个底物结合位点 的蛋白精氨酸N-甲基转移酶抑制剂的合成和评估†

  摘要：

  蛋白质精氨酸N-甲基转移酶（PRMT）是一类酶，其作用是通过从辅助因子S-腺苷基L特异性转移甲基来发挥功能-甲硫氨酸（AdoMet）修饰靶蛋白中精氨酸残基的胍基。最值得注意的是组蛋白中存在的PRMT介导的精氨酸残基甲基化，可导致染色质重塑并影响基因转录。现在越来越多的证据表明PRMT活性失调可能导致多种疾病，包括各种形式的癌症。因此，PRMT抑制剂的开发可能具有开发新疗法的潜力。我们在此报告了一系列小分子PRMT抑制剂的合成和评估，这些抑制剂旨在同时占据胍基底物和AdoMet辅因子的结合位点。当针对一组甲基转移酶测试这些化合物时，观察到有效的抑制作用和令人惊讶的选择性。

  DOI：

  10.1039/c4ob01734j
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-5-脱氧-2,3-O-(1-甲基亚乙基)-腺苷酸 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 tert-butyl N-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-N-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  旨在同时占据两个底物结合位点 的蛋白精氨酸N-甲基转移酶抑制剂的合成和评估†

  摘要：

  蛋白质精氨酸N-甲基转移酶（PRMT）是一类酶，其作用是通过从辅助因子S-腺苷基L特异性转移甲基来发挥功能-甲硫氨酸（AdoMet）修饰靶蛋白中精氨酸残基的胍基。最值得注意的是组蛋白中存在的PRMT介导的精氨酸残基甲基化，可导致染色质重塑并影响基因转录。现在越来越多的证据表明PRMT活性失调可能导致多种疾病，包括各种形式的癌症。因此，PRMT抑制剂的开发可能具有开发新疗法的潜力。我们在此报告了一系列小分子PRMT抑制剂的合成和评估，这些抑制剂旨在同时占据胍基底物和AdoMet辅因子的结合位点。当针对一组甲基转移酶测试这些化合物时，观察到有效的抑制作用和令人惊讶的选择性。

  DOI：

  10.1039/c4ob01734j
• 作为试剂：
  描述：

  2-碘乙醇 、 1-(3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)amino)propyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea 在 tert-butyl N-[[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methyl]-N-[2-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]carbamate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以46%的产率得到1-(3-((((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl)(2-hydroxyethyl)amino)propyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  [EN] MODULATORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2012082436A3

文献信息

• [EN] DOT1 L INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF LEUKEMIA<br/>[FR] INHIBITEURS DE DOT1 L À UTILISER DANS LE TRAITEMENT DE LA LEUCÉMIE
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100662A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to DOT1L inhibitors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating disorders in which DOT 1 -mediated protein methylation plays a part, such as cancer, by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof.
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE POUR TRAITER UN CANCER
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014153001A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention relates to compositions comprising inhibitors of human histone methyltransferase DOTIL and one or more therapeutic agents, particularly anticancer agents, and methods of combination therapy for administering to subjects in need thereof for the treatment of cancer.