4-{(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethylperhydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}butanenitrile | 557111-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 4-{(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethylperhydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}butanenitrile
• 英文别名: 4-[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]butanenitrile
• CAS: 557111-25-8
• 化学式: C₁₆H₂₀N₆O₃
• 分子量: 344.373
• InChiKey: PHSAGRSWWBEGKK-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethylperhydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}butanenitrile 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-(4-aminobutyl)-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolane-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Bisubstrate inhibitors for the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT): influence of inhibitor preorganisation and linker length between the two substrate moieties on binding affinity

  摘要：

  抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是治疗帕金森病的重要方法。根据基于X射线结构设计的原理，一系列新型强效双底物COMT抑制剂已被合成，这些抑制剂具有腺苷和儿茶酚结构单元。生物学结果显示，结合亲和力对抑制剂的预组织结构及核苷与儿茶酚单元间连接链的长度有较大依赖性。对COMT最有效的双底物抑制剂的IC50值为9 nM。它对SAM结合位点表现出竞争性动力学特性，而对儿茶酚结合位点则呈现出混合抑制动力学特征。其双底物结合模式通过分析抑制剂、COMT及Mg2+离子形成的三元复合物的X射线结构得到确认。

  DOI：

  10.1039/b208690p
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-异丙叉腺苷 在 10percent Pd/C 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 163.0h， 生成 4-{(3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-amino-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethylperhydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}butanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Bisubstrate inhibitors for the enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT): influence of inhibitor preorganisation and linker length between the two substrate moieties on binding affinity

  摘要：

  抑制儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)是治疗帕金森病的重要方法。根据基于X射线结构设计的原理，一系列新型强效双底物COMT抑制剂已被合成，这些抑制剂具有腺苷和儿茶酚结构单元。生物学结果显示，结合亲和力对抑制剂的预组织结构及核苷与儿茶酚单元间连接链的长度有较大依赖性。对COMT最有效的双底物抑制剂的IC50值为9 nM。它对SAM结合位点表现出竞争性动力学特性，而对儿茶酚结合位点则呈现出混合抑制动力学特征。其双底物结合模式通过分析抑制剂、COMT及Mg2+离子形成的三元复合物的X射线结构得到确认。

  DOI：

  10.1039/b208690p