N-[(1'R)-2'-hydroxy-1'-phenylethyl]-(2R)-2-amino-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butyronitrile | 377779-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-[(1'R)-2'-hydroxy-1'-phenylethyl]-(2R)-2-amino-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butyronitrile
• 英文别名: (2R)-2-[[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]amino]-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butanenitrile
• CAS: 377779-92-5
• 化学式: C₂₂H₂₅N₃O
• 分子量: 347.46
• InChiKey: WVSDEEJJRYSLHB-FPOVZHCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1'R)-2'-hydroxy-1'-phenylethyl]-(2R)-2-amino-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butyronitrile 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 36.0h， 以48%的产率得到N-[(1'R)-2'-hydroxy-1'-phenylethyl]-(2R)-2-amino-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butyramide
  参考文献：
  名称：

  使用N-Bts方法的（-）-半胱氨酸的全合成。

  摘要：

  从（25）（8）开始，九步完成了（-）-半胱氨酸的总合成（总收率> 35％）。使用不对称的Strecker合成方法开发了改进的对四甲基色氨酸亚基32的对映体控制路线（五个步骤，从25收率获得50％的收率），并在七个步骤中制备了二肽22，从缬氨醇收得了37％的收率。该合成方法利用Bts保护的氨基酸氯化物在位阻氨基酸残基18和20难以肽偶联形成21（70％，重结晶）的困难肽中的高反应性，并且还使用N-Bts中间体生产高产率的N 14和31的甲基化。此外，Bts保护的N-酰基二碳酸二叔丁酯33与22进行了有效偶联，形成34（偶联步骤中97％；活化时79％；偶联顺序从32）。

  DOI：

  10.1021/jo0104882
• 作为产物：
  描述：

  2-hydroxy-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butyronitrile 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[(1'R)-2'-hydroxy-1'-phenylethyl]-(2R)-2-amino-3-methyl-3-(1-methylindol-3-yl)butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Synthesis of the Highly Methylated Tryptophan Portion of the Hemiasterlin Tripeptides

  摘要：

  [GRAPHICS]The asymmetric synthesis of the methylated tryptophan portion of hemiasterlin peptides is described. The key reactions are a SnCl4-mediated ring opening of epoxynitriles or epoxysulfones by N-methylindole followed by an asymmetric Strecker reaction. A second approach involving opening of glycidic esters by indoles is also described.

  DOI：

  10.1021/ol016982+

文献信息

• Asymmetric Synthesis of the Highly Methylated Tryptophan Portion of the Hemiasterlin Tripeptides
  作者：Ranga Reddy、James B. Jaquith、Venugopal Rao Neelagiri、Sherine Saleh-Hanna、Tony Durst

  DOI：10.1021/ol016982+

  日期：2002.3.1

  [GRAPHICS]The asymmetric synthesis of the methylated tryptophan portion of hemiasterlin peptides is described. The key reactions are a SnCl4-mediated ring opening of epoxynitriles or epoxysulfones by N-methylindole followed by an asymmetric Strecker reaction. A second approach involving opening of glycidic esters by indoles is also described.
• A Total Synthesis of (−)-Hemiasterlin Using <i>N</i>-Bts Methodology
  作者：Edwin Vedejs、Chutima Kongkittingam

  DOI：10.1021/jo0104882

  日期：2001.11.1

  A total synthesis of (-)-hemiasterlin has been accomplished in nine steps from 25(8) (>35% yield overall). An improved enantiocontrolled route to the tetramethyltryptophan subunit 32 was developed using an asymmetric Strecker synthesis (five steps, 50% yield from 25), and the dipeptide 22 was prepared in seven steps, 37% yield from valinol. The synthesis exploits the high reactivity of a Bts-protected

  从（25）（8）开始，九步完成了（-）-半胱氨酸的总合成（总收率> 35％）。使用不对称的Strecker合成方法开发了改进的对四甲基色氨酸亚基32的对映体控制路线（五个步骤，从25收率获得50％的收率），并在七个步骤中制备了二肽22，从缬氨醇收得了37％的收率。该合成方法利用Bts保护的氨基酸氯化物在位阻氨基酸残基18和20难以肽偶联形成21（70％，重结晶）的困难肽中的高反应性，并且还使用N-Bts中间体生产高产率的N 14和31的甲基化。此外，Bts保护的N-酰基二碳酸二叔丁酯33与22进行了有效偶联，形成34（偶联步骤中97％；活化时79％；偶联顺序从32）。