5-(Benzyloxy)-3-penten-2-one | 149401-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(Benzyloxy)-3-penten-2-one
• 英文别名: 5-(benzyloxy)pent-3-en-2-one；5-phenylmethoxypent-3-en-2-one
• CAS: 149401-42-3
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂
• 分子量: 190.242
• InChiKey: CFZZYECNEFOQSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.026±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(Benzyloxy)-3-penten-2-one 在 sodium periodate 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 2-((benzyloxy)methyl)-4-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现GLPG1972 / S201086，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ADAMTS-5抑制剂，可用于治疗骨关节炎

  摘要：

  当前尚无批准的可缓解疾病的骨关节炎（OA）药物（DMOAD）。软骨聚集蛋白聚糖酶ADAMTS-5是人类软骨聚集蛋白聚糖（AGC）降解的关键。因此，ADAMTS-5是鉴定DMOAD的有希望的目标。我们描述了GLPG1972 / S201086的发现，GLPG1972 / S201086是一种有效且选择性的ADAMTS-5抑制剂，可通过优化HTS后有希望的乙内酰脲系列而获得。通过基于荧光的测定评估了对大鼠和人ADAMTS-5的生化活性。使用AGC ELISA与人聚集蛋白聚糖确认了ADAMTS-5抑制活性。根据白细胞介素-1刺激小鼠软骨外植体后糖胺聚糖释放的减少，选择了最有前途的化合物，并发现了GLPG1972 / S201086。50 <1.5μM）。讨论了GLPG1972 / S201086与人重组ADAMTS-5的共晶体结构。GLPG1972 / S201086已在膝关节炎（NCT03595618）的2期临床研究中进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02008
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyloxybut-2-enal 在 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 magnesium 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(Benzyloxy)-3-penten-2-one
  参考文献：
  名称：

  β-Phosphorylated five-membered ring nitroxides: synthesis and ESR study of 2-phosphonyl-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine aminoxyl radicals

  摘要：

  Intramolecular aminomercuration of the alkenyl alpha-amino phosphonate 6 followed by sodium borohydride reduction leads to the diethyl (4-(benzyloxymethyl)-2,5,5-trimethylpyrrolidinyl)-phosphonate 7. Oxidation of the phosphonates 7 and 8 with 3-chloroperbenzoic acid led to the stable 2-phosphonylpyrrolidinyl aminoxyl radicals 9 and 10 bearing a 4-(hydroxymethyl)substituent.

  DOI：

  10.1021/jo00068a049

文献信息

• [EN] 5-[(PIPERAZIN-1-YL)-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS 5-[(PIPÉRAZINE-1-YL) -3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE -2,4-DIONE COMME INHIBITEURS D'ADAMTS POUR LE TRAITEMENT DE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2016102347A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present invention discloses compounds according to Formula (I), wherein R, R2, R3a, R3b, and Cy are as defined herein. The present invention discloses compounds inhibiting ADAMTS, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same and methods for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory conditions and/or diseases involving degradation of cartilage and/or disruption of cartilage homeostasis.

  本发明公开了根据式(I)的化合物，其中R、R2、R3a、R3b和Cy如本文所定义。本发明公开了抑制ADAMTS的化合物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物以及用于预防和/或治疗涉及软骨降解和/或软骨稳态破坏的炎症状况和/或疾病的方法。
• Enantioselective Friedel-Crafts Alkylation of Furans and Indoles with Simple α,β-Unsaturated Ketones Catalyzed by Oxazaborolidinone
  作者：Toshiro Harada、Shinya Adachi、Fumi Tanaka、Kazuya Watanabe、Atsushi Watada

  DOI：10.1055/s-0029-1218821

  日期：2010.8

  allo-Threonine-derived oxazaborolidinone (OXB) catalyzes the Friedel-Crafts alkylation of furans and indoles with simple acyclic α,β-unsaturated ketones to give the products in high yields and with high enantioselectivities. With 5-10 mol% of the OXB catalyst, enantioselectivities of up to 94% ee could be achieved for a variety of substrates. The use of N,N-dimethylaniline (2.5-10 mol%) as an additive

  同种异体-苏氨衍生oxazaborolidinone（OXB）催化呋喃和吲哚用简单的无环α，β不饱和酮的弗瑞德-克莱福特烷基化，得到产物以高产率和高对映选择性。使用5-10 mol％的OXB催化剂，对于多种底物，可以实现高达94％ee的对映选择性。已发现使用N，N-二甲基苯胺（2.5-10mol％）作为添加剂对于对映选择性是必不可少的。根据质子催化的外消旋途径的阻滞讨论了添加剂的作用，这阻碍了Friedel-Crafts反应的对映选择性。 不对称催化-烯酮-Friedel-Crafts反应-呋喃-吲哚
• [EN] 5-[3-[PIPERAZIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE DERIVATIVES AS ADAMTS 4 AND 5 INHIBITORS FOR TREATING E.G. OSTEOARTHRITIS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-[3-[PIPÉRAZIN-1-YL]-3-OXO-PROPYL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS D'ADAMTS 4 ET 5 POUR TRAITER PAR EXEMPLE L'ARTHROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2017211666A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention discloses 5-[3-[piperazin-l-yl]-3-oxo-propyl]-imidazolidine-2,4-dione derivatives according to Formula (I), wherein R1, R2, R3a, R3b, R6a, R6b, the subscript n and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting ADAMTS 4 and 5 for the prophylaxis or treatment of inflammatory diseases or diseases involving degradation of cartilage or disruption of cartilage homeostasis, such as e.g. osteoarthritis.

  本发明公开了根据式(I)的5-[3-[哌嗪-1-基]-3-氧代-丙基]-咪唑啉-2,4-二酮衍生物，其中R1、R2、R3a、R3b、R6a、R6b、下标n和Cy如本文所定义。本发明涉及抑制ADAMTS 4和5的化合物，用于预防或治疗炎症性疾病或涉及软骨降解或破坏软骨稳态的疾病，例如骨关节炎。
• Organocatalytic Enantioselective Aza-Michael Addition of Purine Bases to α,β-Unsaturated Ketones
  作者：Hao Wu、Zhiqing Tian、Lili Zhang、Yaodong Huang、Yongmei Wang

  DOI：10.1002/adsc.201200488

  日期：2012.11.12

  The first organocatalytic enantioselective aza-Michael addition of purine bases to α,β-unsaturated ketones has been developed, affording Michael adducts in moderate to high yields (up to 96% yield) and high to excellent enantioselectivities (up to >99% ee). A wide range of α,β-unsaturated ketones including aliphatic and aromatic enones are tolerated in this process, generally demonstrating good reactivity

  已开发出首个有机嘌呤碱将α-β-不饱和酮进行有机催化对映选择性氮杂-Michael加成反应，可提供中等至高产率（高达96％产率）和高至优异对映选择性（高达> 99％ee）的迈克尔加合物。。在该方法中可以耐受包括脂肪族和芳香族烯酮在内的各种α，β-不饱和酮，通常表现出良好的反应性，区域选择性和对映选择性。在报道的催化体系中表现出极低反应性的芳族α，β-不饱和酮首先成功地用作此转化的Michael受体，产生高对映选择性（ee高达94％））。该方法的实用性也用于合成具有潜在生物活性的对映体富集的非天然核苷类似物。
• Cyclic Enecarbamates as Precursors of α,β-Unsaturated Iminium Ions: Reactivity and Synthesis of 6,6-Spirocyclic Ring Systems
  作者：Zhanwei Wang、Niels Krogsgaard-Larsen、Benjamin Daniels、Daniel. P. Furkert、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01343

  日期：2016.11.4

  β-unsaturated N-acyl iminium ions as dienophiles in Diels–Alder reactions and electrophilic alkylating agents are described. In the presence of Lewis and Brønsted acids, iminium precursor 22a underwent efficient Diels–Alder cycloaddition with a range of simple and complex dienes, culminating in the synthesis of 6,6-spirocyclic ring systems possessing the same relative stereochemistry as the spirocyclic imine

  报道了环状烯甲酸酯的可扩展合成及其作为α，β-不饱和N-酰基亚胺鎓离子的便利前体的用途。新开发的路线克服了以前报道的方法中的合成和反应困难，易于扩大规模，并在需要时通过适合长期保存的稳定中间体进行生产。初步探讨了探索环状α，β-不饱和N-酰基亚胺鎓离子作为Diels-Alder反应中的亲二烯体和亲电烷基化剂的反应性。在路易斯酸和布朗斯台德酸的存在下，亚胺鎓前体22a进行了有效的Diels-Alder环加成反应以及一系列简单和复杂的二烯，最终合成了与海洋天然产物Gymnodimine 1中存在的螺环亚胺相同的相对立体化学的6,6-螺环系统。