4,4,4-trifluoro-3-(nitromethyl)butyric acid ethyl ester | 328-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4,4,4-trifluoro-3-(nitromethyl)butyric acid ethyl ester
• 英文别名: 4,4,4-trifluoro-3-nitromethyl-butyric acid ethyl ester；Ethyl 4-nitro-3-(trifluoromethyl)butanoate；ethyl-4-nitro-3-trifluoromethylbutanoate；γ,γ,γ-trifluoro-γ'-nitro-isovaleric acid ethyl ester；γ,γ,γ-Trifluor-γ'-nitro-isovaleriansaeure-aethylester；4.4.4-trifluoro-3-nitromethyl-butyric acid ethyl ester；Ethyl 4,4,4-trifluoro-3-(nitromethyl)butanoate
• CAS: 328-62-1
• 化学式: C₇H₁₀F₃NO₄
• 分子量: 229.156
• InChiKey: ALVDYXPUTPYUQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  105 °C(Press: 9 Torr)
• 密度：
  1.293±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,4-trifluoro-3-(nitromethyl)butyric acid ethyl ester 在 镍 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(三氟甲基)吡咯烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  发现4-取代的吡咯烷酮丁酰胺作为具有显着抗癫痫活性的新药物。

  摘要：

  （S）-α-乙基-2-氧代吡咯烷乙酰胺2（左乙拉西坦，Keppra，UCB SA）是吡乙酰胺的结构类似物，最近已被批准作为成人难治性部分发作的附加治疗药物。由于独特的作用机理，该药物似乎具有显着的功效和高耐受性。后者涉及2的脑特异性结合位点（左乙拉西坦结合位点为LBS），可能在其抗癫痫特性中起主要作用。使用这种新型分子靶标，我们启动了一项药物发现计划，以寻找对LBS具有显着亲和力的配体，以表征其在癫痫和其他中枢神经系统疾病中的治疗潜力。我们系统地研究了吡咯烷酮乙酰胺支架的各个位置。我们发现（i）2上的羧酰胺部分对于亲和力是必不可少的；（ii）在100个不同的侧链中，优选的羧酰胺取代α是具有（S）-构型的乙基；（iii）2-氧吡咯烷环优于哌啶类似物或无环化合物；（iv）内酰胺环的3或5位取代降低了LBS亲和力；（v）内酰胺环被小的疏水基团4-取代改善了体外和体内的效力。已显示在4位上取代的6种有趣的候选物在体内比2种更有效。

  DOI：

  10.1021/jm030913e
• 作为产物：
  描述：

  硝基甲烷 、 4,4,4-三氟-2-丁酸乙酯 在 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷 作用下， 生成 4,4,4-trifluoro-3-(nitromethyl)butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  双功能亚氨基正膦催化对映选择性硝基烷加成至未活化的 α,β-不饱和酯**

  摘要：

  描述了硝基烷烃与未活化的 α,β-不饱和酯的第一次分子间对映选择性加成，由双功能亚氨基正膦 (BIMP) 超强碱催化。这种基本的合成相关转化在多种原料底物上以高对映体过量和产率进行，只需一步即可提供药学相关的构建模块。

  DOI：

  10.1002/anie.202303391

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CARBAMATE COMPOUNDS AND THEIR USE AS TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL (TRP) CHANNEL ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS CARBAMATE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU CANAL POTENTIEL RÉCEPTEUR TRANSITOIRE (TRP)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014060341A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y, R1 and R3 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are antagonists of the TRPA1 channel and may be useful in treating inflammatory diseases and disorders associated with that channel.

  该发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中Y、R1和R3在详细描述和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制备和使用式(I)的化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。式(I)的化合物是TRPA1通道的拮抗剂，可能对治疗与该通道相关的炎症性疾病和紊乱有用。
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLCARBAMATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DU PHÉNYLCARBAMATE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014056958A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y, R1, R2 and R3 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are antagonists of the TRPA1 channel and may be useful in treating inflammatory diseases and disorders associated with that channel.

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物及其药用可接受的盐，其中Y，R1，R2和R3在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制备和使用具有式（I）的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。式（I）的化合物是TRPA1通道的拮抗剂，可能在治疗与该通道相关的炎症性疾病和紊乱方面有用。
• [EN] [3-HETEROARYL-2-TRIFLUOROMETHYL-PROPYL]-PIPERIDIN-1-YLE OR -MORPHOLIN-4-YLE COMPOUNDS AS TRPA1 ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS [3-HÉTÉROARYL-2-TRIFLUOROMÉTHYL-PROPYL]-PIPÉRIDIN-1-YLE OU -MORPHOLIN-4-YLE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE TRPA1 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES RESPIRATOIRES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014072325A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The invention is concerned with the compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are antagonists of the TRPA1 channel and may be useful in treating inflammatory diseases and disorders associated with that channel.

  本发明涉及公式（I）的化合物及其药用可接受的盐。此外，本发明涉及制造和使用公式（I）化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。公式（I）化合物是TRPA1通道的拮抗剂，可能对治疗与该通道相关的炎症性疾病和紊乱有用。
• Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibiting Compounds, Method Of Preparing The Same, And Pharmaceutical Compositions Containing The Same As An Active Agent
  申请人：Lee Chang-Seok

  公开号：US20080188471A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to novel compounds exhibiting good inhibitory activity versus Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV), methods of preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent.

  本发明涉及一种新型化合物，表现出良好的抑制二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性，制备该化合物的方法以及含有该化合物作为活性剂的制药组合物。
• Dipeptidyl Peptidase-IV inhibiting compounds, method of preparing the same, and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent
  申请人：LG Life Sciences, Ltd.

  公开号：US07879848B2

  公开（公告）日：2011-02-01

  Novel compounds exhibiting good inhibitory activity versus Dipeptidyl Peptidase-IV(DPP-IV) include those of the following formula (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein A is a substituted or unsubstituted 1,4,5,7-tetrahydro-pyrazolo[3,4-c]pyridine, 5,6 -dihydro-8H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine, 4,5-dihydro-7H-isooxazolo[3,4-c]pyridine, 3,4 -dihydroisoquinoline, 5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine, or 6,7 -dihydro[1,3]thiazolo[4,5,c]pyridine, and B is a substituted or unsubstituted piperidin-2-one, morpholin-3-one, oxazolidin-2-one, pyrrolidin-2-one, or 1,5-dihydro-pyrrol-2-one. Methods of preparing the novel inhibitory compounds of formula (1) and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent are disclosed.

  具有良好的抑制二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性的新化合物包括以下公式（1）或其药学上可接受的盐：其中A是取代或未取代的1,4,5,7-四氢-吡唑并[3,4-c]吡啶，5,6-二氢-8H-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪，4,5-二氢-7H-异噁唑并[3,4-c]吡啶，3,4-二氢异喹啉，5,8-二氢吡啶并[3,4-d]嘧啶或6,7-二氢[1,3]噻唑并[4,5,c]吡啶，而B是取代或未取代的哌啶-2-酮，吗啉-3-酮，噁唑烷-2-酮，吡咯烷-2-酮或1,5-二氢吡咯-2-酮。公开了制备公式（1）中的新抑制化合物及含有其作为活性剂的药物组合物的方法。