tert-butyl [(2R)-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]-2-{2-[(1S)-1-hydroxy ethyl]-1H-imidazol-1-yl}ethyl]carbamate | 2427586-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(2R)-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]-2-{2-[(1S)-1-hydroxy ethyl]-1H-imidazol-1-yl}ethyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl [(2R)-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]-2-{2-[(1S)-1-hydroxyethyl]-1H-imidazol-1-yl}ethyl]carbamate
• CAS: 2427586-30-7
• 化学式: C₂₈H₃₃N₅O₄
• 分子量: 503.601
• InChiKey: FLLZJJDOGSCIPD-RVVPWISLSA-N

物化性质

• 沸点：
  723.9±60.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  11.83±0.46 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.52
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  114.44
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(2R)-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]-2-{2-[(1S)-1-hydroxy ethyl]-1H-imidazol-1-yl}ethyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-1-((1R,5S,6R)-6-((4-(3-((R)-2-amino-1-(2-((S)-1-hydroxyethyl)-1H-imidazol-1-yl)ethyl)isoxazol-5-yl)phenyl)ethynyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  2-羟甲基咪唑作为非异羟肟酸酯 LpxC 抑制剂的先导优化：发现 TP0586532

  摘要：

  由耐药革兰氏阴性菌引起的传染病已成为一个严重的问题，迫切需要开发具有新作用机制且不与现有药物产生交叉耐药性的治疗药物。UDP-3- O-酰基-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰酶（LpxC）是一个研究了很长时间的药物靶点。然而，目前市场上没有 LpxC 抑制剂。在这项研究中，我们试图创造一种不含异羟肟酸酯部分的新型抗菌剂，异羟肟酸酯部分是迄今为止报道的主要 LpxC 抑制剂的常见成分，可能会引起毒性。因此，开发候选物TP0586532被创造出来，它对耐碳青霉烯类药物有效肺炎克雷伯菌不会造成心血管风险。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115964
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1R,5S)-6-formyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.16h， 生成 tert-butyl [(2R)-2-[5-(4-{[(1R,5S,6s)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]ethynyl}phenyl)-1,2-oxazol-3-yl]-2-{2-[(1S)-1-hydroxy ethyl]-1H-imidazol-1-yl}ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  2-羟甲基咪唑作为非异羟肟酸酯 LpxC 抑制剂的先导优化：发现 TP0586532

  摘要：

  由耐药革兰氏阴性菌引起的传染病已成为一个严重的问题，迫切需要开发具有新作用机制且不与现有药物产生交叉耐药性的治疗药物。UDP-3- O-酰基-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰酶（LpxC）是一个研究了很长时间的药物靶点。然而，目前市场上没有 LpxC 抑制剂。在这项研究中，我们试图创造一种不含异羟肟酸酯部分的新型抗菌剂，异羟肟酸酯部分是迄今为止报道的主要 LpxC 抑制剂的常见成分，可能会引起毒性。因此，开发候选物TP0586532被创造出来，它对耐碳青霉烯类药物有效肺炎克雷伯菌不会造成心血管风险。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115964

文献信息

• NOVEL IMIDAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3884940A1

  公开（公告）日：2021-09-29

  The present invention provides a new imidazole derivative represented by the following formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof which exhibits potent antimicrobial activity based on a LpxC-inhibiting action against gram-negative bacteria such as Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, and Klebsiella pneumoniae, and their drug-resistant strains.

  本发明提供了一种由下式表示的新咪唑衍生物或其药学上可接受的盐，该衍生物具有基于 LpxC 抑制作用的强效抗菌活性，可对抗革兰氏阴性菌，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌及其耐药菌株。
• EP3884940
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] NOVEL IMIDAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ D'IMIDAZOLE<br/>[JA] 新規イミダゾール誘導体
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2020105660A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  本発明は、ＬｐｘＣ阻害作用に基づいて、緑膿菌や大腸菌、肺炎桿菌等のグラム陰性細菌及びその薬剤耐性菌に対して強い抗菌活性を示す、下記式で表される新規なイミダゾール誘導体又はその薬学的に許容される塩を提供する。 一般式［１］または［２］。