2-[4-[(5-carbamoyl-2-phenyl-pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[4-[(5-carbamoyl-2-phenyl-pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[(5-Carbamoyl-2-phenylpyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid；2-[4-[(5-carbamoyl-2-phenylpyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₃
• 分子量: 348.361
• InChiKey: ATCNQVVXGMSEBF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[(5-carbamoyl-2-phenyl-pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid 在 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以67%的产率得到4-[4-[2-(hydroxyamino)-2-oxo-ethyl]anilino]-2-phenyl-pyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型强效PDE4抑制剂5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物2被鉴定为具有中等PDE4B抑制活性（IC 50  = 200 nM）的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。的羧酸部分的修饰2得到Ñ -neopentylacetamide衍生物10f中，其具有在体外PDE4B抑制活性高（IC 50  = 8.3纳米）和体内抗内毒素效力（LPS）诱导的中性粒细胞增多肺小鼠（ID 50  = 16毫克/千克，ip）。此外，基于与人类PDE4B催化域结合的10f的X射线晶体学，我们设计了7,8-dihydro-6 H -pyrido [4,3- d] pyrimidin-5-one衍生物39，其具有稠合的双环内酰胺支架。化合物39对小鼠脾细胞中LPS诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生表现出优异的抑制活性（IC 50  = 0.21 nM），对小鼠LPS诱导的肺嗜中性粒细胞具有体内抗炎活性（在时抑制41％）剂量为1.0 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.013
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-苯基嘧啶-5-甲酸乙酯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 2-[4-[(5-carbamoyl-2-phenyl-pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型强效PDE4抑制剂5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物2被鉴定为具有中等PDE4B抑制活性（IC 50  = 200 nM）的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。的羧酸部分的修饰2得到Ñ -neopentylacetamide衍生物10f中，其具有在体外PDE4B抑制活性高（IC 50  = 8.3纳米）和体内抗内毒素效力（LPS）诱导的中性粒细胞增多肺小鼠（ID 50  = 16毫克/千克，ip）。此外，基于与人类PDE4B催化域结合的10f的X射线晶体学，我们设计了7,8-dihydro-6 H -pyrido [4,3- d] pyrimidin-5-one衍生物39，其具有稠合的双环内酰胺支架。化合物39对小鼠脾细胞中LPS诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生表现出优异的抑制活性（IC 50  = 0.21 nM），对小鼠LPS诱导的肺嗜中性粒细胞具有体内抗炎活性（在时抑制41％）剂量为1.0 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.013