ethyl 2-((2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)acetate | 1259313-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-((2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)ethylamino)acetate；Ethyl 2-[2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)ethylamino]acetate
• CAS: 1259313-16-0
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₂
• 分子量: 225.291
• InChiKey: TUGAGZHUTOUVFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)acetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 164.0h， 生成 ethyl 2-((4-(4-(2-(diethylamino)ethylcarbamoyl)phenylamino)-4-oxobutyl)(2-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)ethyl)amino)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and biological evaluation of tricarbonyl M(i) (M = Re, 99mTc) complexes functionalized with melanin-binding pharmacophores

  摘要：

  旨在评估其作为放射性探针在体内靶向黑色素瘤及其转移的潜力，我们合成了99mTc(I)三碳基络合物（Tc1–Tc8），这些络合物由含吡唑的螯合剂锚定，具有(N3)或(N2O)供体原子组，并用2-氨基乙基二乙胺和4-氨基-N-(2-二乙氨基乙基)苯酰胺作为与黑色素结合的药效团。通过与在宏观水平合成并经过常规分析技术充分表征的Re同类物（Re1–Re8）进行HPLC比较，完成了几种99mTc络合物的化学鉴定。99mTc(I)络合物的生物评估包括测定其与合成黑色素的体外结合，测量在B16F1小鼠黑色素瘤细胞中的细胞摄取，以及在B16F1黑色素瘤小鼠中的生物分布研究。所有测试的络合物均表现出对黑色素的中等到高的体外亲和力，结合百分比在60%到94%之间。与体外测得的较低细胞摄取相符，这些络合物在体内的肿瘤摄取通常相对较低，在4小时后注射的情况下，范围在0.12%到1.69% ID g−1。然而，一些络合物在肿瘤与器官的比率上表现出良好的肿瘤-肌肉和肿瘤-血液比率，分别高达28和5.3。这似乎表明对黑色素瘤组织的一定选择性得以保持，并鼓励进一步优化这类络合物的体外/体内生物特性，以寻找用于黑色素瘤非侵入性成像的新型放射性探针。

  DOI：

  10.1039/c0nj00256a
• 作为产物：
  描述：

  2-胺基乙酸乙酯 、 1-(2-溴乙基)-3,5-二甲基吡唑 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 以48%的产率得到ethyl 2-((2-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)ethyl)amino)acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and biological evaluation of tricarbonyl M(i) (M = Re, 99mTc) complexes functionalized with melanin-binding pharmacophores

  摘要：

  旨在评估其作为放射性探针在体内靶向黑色素瘤及其转移的潜力，我们合成了99mTc(I)三碳基络合物（Tc1–Tc8），这些络合物由含吡唑的螯合剂锚定，具有(N3)或(N2O)供体原子组，并用2-氨基乙基二乙胺和4-氨基-N-(2-二乙氨基乙基)苯酰胺作为与黑色素结合的药效团。通过与在宏观水平合成并经过常规分析技术充分表征的Re同类物（Re1–Re8）进行HPLC比较，完成了几种99mTc络合物的化学鉴定。99mTc(I)络合物的生物评估包括测定其与合成黑色素的体外结合，测量在B16F1小鼠黑色素瘤细胞中的细胞摄取，以及在B16F1黑色素瘤小鼠中的生物分布研究。所有测试的络合物均表现出对黑色素的中等到高的体外亲和力，结合百分比在60%到94%之间。与体外测得的较低细胞摄取相符，这些络合物在体内的肿瘤摄取通常相对较低，在4小时后注射的情况下，范围在0.12%到1.69% ID g−1。然而，一些络合物在肿瘤与器官的比率上表现出良好的肿瘤-肌肉和肿瘤-血液比率，分别高达28和5.3。这似乎表明对黑色素瘤组织的一定选择性得以保持，并鼓励进一步优化这类络合物的体外/体内生物特性，以寻找用于黑色素瘤非侵入性成像的新型放射性探针。

  DOI：

  10.1039/c0nj00256a

文献信息

• Mono- and dicationic Re(I)/99mTc(I) tricarbonyl complexes for the targeting of energized mitochondria
  作者：Carolina Moura、Filipa Mendes、Lurdes Gano、Isabel Santos、António Paulo

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2013.02.008

  日期：2013.6

  The enhanced negative mitochondrial membrane potential of tumor cells can increase the cell accumulation of triphenylphosphonium (TPP) derivatives, which prompted us to investigate TPP-containing Re(I)/Tc-99m organometallic compounds as probes for in vivo targeting of energized mitochondria. Novel compounds (Re1-Re4/Tc1-Tc4) were obtained with bifunctional chelators of the pyrazole-diamine (N,N,N-donors) and pyrazole-aminocarboxylic (N,N,O-donors) type, functionalized with TPP pharmacophores that have been introduced at the central amine of the chelators using different spacers. In this way, dicationic (Re1-Re2, Tc1-Tc2) and monocationic (Re3-Re4, Tc3-Tc4) complexes with variable lipophilicity were synthesized. The Tc-99m complexes (Tc1-Tc4) are highly stable under physiological conditions and their chemical identification was done by HPLC comparison with the Re congeners (Re1-Re4), which were fully characterized by common analytical techniques (electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), IR, multinuclear NMR). The in vitro biological evaluation of Tc1-Tc4 was performed in a panel of human tumor cell lines (PC-3, MCF-7 and H69), including cell lines overexpressing P-glycoprotein (MCF-7/MDR1 and H69/Lx4), and in isolated mitochondria. All the tested complexes showed a low to moderate cellular and mitochondrial uptake and did not undergo significant P-glycoprotein (Pgp)-mediated efflux processes. In particular, the dication Tc2 and the monocation Tc4 presented the highest cellular and mitochondrial uptake. Their cellular uptake was shown to depend on the mitochondrial (Delta psi(m)) and plasma membrane (Delta psi(p)) potentials. Altogether, the biological properties of these compounds suggest that they might be relevant for the design of radioactive metalloprobes for in vivo targeting of mitochondria. (C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.