达普司他杂质13 | 7150-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 达普司他杂质13
• 英文名称: diethyl N,N'-carbonylbisglycinate
• 英文别名: N,N'-bis(ethoxycarbonylmethyl)urea；Ethyl 2-{[(2-ethoxy-2-oxoethyl)carbamoyl]amino}acetate；ethyl 2-[(2-ethoxy-2-oxoethyl)carbamoylamino]acetate
• CAS: 7150-63-2
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₅
• mdl: MFCD13423578
• 分子量: 232.236
• InChiKey: QJDUESMPRYWWDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达普司他杂质13 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以45%的产率得到N,N'-bis(carboxymethyl)urea
  参考文献：
  名称：

  潜在抑制剂。第4部分。衍生自氨基酸的乙内酰脲对二氢乳清酸脱氢酶的不可逆抑制

  摘要：

  乙内酰脲和从α-氨基酸衍生的脲被示出为与相互作用从二氢乳清酸脱氢酶梭菌（Zymobacterium）oroticum，主要是作为弱竞争性抑制剂，但衍生自苯丙氨酸的乙内酰脲，5-苄基-3-（1-羧基-2-苯基乙基）乙内酰脲是该酶的时间依赖性不可逆抑制剂。用该乙内酰脲的衍生物及其固有的化学反应性进行的抑制实验导致了一种假设的抑制反应机理，该机制涉及乙内酰脲的苄基氧化，然后迈克尔加成酶亲核试剂。通过分子图比较底物和抑制剂的结构，讨论了该反应与正常底物氧化反应之间的关系。

  DOI：

  10.1039/p19880003175
• 作为产物：
  描述：

  Malonsaeure-monoetylester-azid 以 叔丁醇 为溶剂， 生成 达普司他杂质13
  参考文献：
  名称：

  有机合成中的磷。九。关于丙二酸二苯酯酯化丙二酸半酯的机理。

  摘要：

  通过处理一些可能的中间体，如混合羧酸磷酸酐和羧酸叠氮化物，在类似于酯化的反应条件下，研究了二苯基磷酸叠氮酸酯（DPPA）对马来酸半酯的酯化机制。这揭示了这些确实是酯化的中间体。乙基氢（3，4-亚甲基二氧苯基）甲基马来酸酯（XI）没有α-氢与酯基，在DPPA的改良Curtius反应的常规反应条件下顺利经历了Curtius重排，而不是酯化。这表明如果底物在与电子吸引基团相邻的α位有酸性氢，酯化反应会发生，从而使酮烯中间体的形成成为可能。整体机制总结在图3中。

  DOI：

  10.1248/cpb.22.1795

文献信息

• An approach to the design of molecular solids. The ureylene dicarboxylic acids
  作者：Xinqi Zhao、Yuh Loo Chang、Frank W. Fowler、Joseph W. Lauher

  DOI：10.1021/ja00174a026

  日期：1990.8

  The crystal structures of a series of ureylenedicarboxylic acids have been determined as part of a project directed toward the design of molecular solids. The ureylenedicarboxylic acids were chosen for study because they were predicted to form a two-dimensional hydrogen-bonded network. This two-dimensional network is the result of two orthogonal linear arrays of self-complementary hydrogen-bonded functionalities

  作为分子固体设计项目的一部分，已经确定了一系列脲二甲酸的晶体结构。选择脲二甲酸进行研究是因为预测它们会形成二维氢键网络。这种二维网络是自互补氢键官能团的两个正交线性阵列的结果，二羧酸和 N,Nprime}-二取代脲存在于同一分子中。该系列中最简单的分子是 2,2prime}-亚脲基二乙酸 (1)、3,3prime}-亚脲基二丙酸 (2) 和 4,4prime}-亚脲基二丁酸 (3) 以及合成了一种源自二肽的最简单的脲基，N,Nprime}-carbonylbisglycylglycine (4)，并使用 X 射线晶体学技术进行了研究。
• Pd(OAc)₂-Catalyzed Carbonylation of Amines
  作者：Kazuhiko Orito、Mamoru Miyazawa、Takatoshi Nakamura、Akiyoshi Horibata、Harumi Ushito、Hideo Nagasaki、Motoki Yuguchi、Satoshi Yamashita、Tetsuro Yamazaki、Masao Tokuda

  DOI：10.1021/jo060612n

  日期：2006.8.1

  phenethylamine derivatives, underwent a direct aromatic carbonylation to afford five- or six-membered benzolactams. In the carbonylation, the chelation effect or steric repulsion between Pd(II) and the meta-substituent in the ortho-palladation and the ring sizes of cyclopalladation products that were formed prior to carbonylation were found to generate good site selectivity and increase the reaction rate. In

  无膦的催化体系[Pd（OAc）2 -Cu（OAc）2-空气]在沸腾的甲苯中，在CO气体（1个大气压）下引发了胺的底物特异性羰基化。通过伯胺的羰基化获得对称的N，N'-二烷基脲。N，N，N′-三烷基脲通过向上述反应容器中添加仲胺而选择性地形成。仲胺不产生四烷基脲。但是，在烷基链上带有苯基的二烷基胺，例如N-对单烷基化的苄胺或苯乙胺衍生物进行直接的芳族羰基化反应，得到五元或六元的苯并内酰胺。在羰基化反应中，发现Pd（II）与邻位钯的间位取代基之间的螯合效应或位阻以及羰基化之前形成的环钯的产物的环大小可产生良好的位点选择性并提高反应速率。相反，具有羟基的ω-芳基烷基胺的羰基化既不产生脲也没有苯并内酰胺，而是平稳地产生1，3-恶唑烷酮。在所用条件下，胺的盐酸盐也进行羰基化，得到相应的酰胺。该程序使得可以制备氨基酸酯的脲和实际收率的N-烷基氨基甲酸酯。
• A convenient synthesis of symmetrical N,N′-dialkylureas by the reactions of 4-chloro-5H-1,2,3-dithiazol-5-one with alkylamines
  作者：Yong-Goo Chang、Hyi-Seung Lee、Kyongtae Kim

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01761-0

  日期：2001.11

  Treatment of 4-chloro-5H-1,2,3-dithiazol-5-one with primary and secondary alkylamines (>2 equiv.) in CH2Cl2 at rt afforded symmetrical N,N′-disubstituted ureas in moderate to good yields. Similarly, the reactions with amino acid ester hydrochlorides in the presence of Et3N (>3 equiv.) under the same conditions gave symmetrical ureas.

  在室温下，在CH 2 Cl 2中用伯和仲烷基胺（> 2当量）处理4-氯-5 H -1,2,3-二噻唑-5-酮，得到对称的N，N'-二取代脲良品率高。类似地，在相同条件下，在Et 3 N（> 3当量）存在下，与氨基酸盐酸盐的反应生成对称的脲。
• An approach to the design of molecular solids. Strategies for controlling the assembly of molecules into two-dimensional layered structures
  作者：Yuh Loo Chang、Mary Ann West、Frank W. Fowler、Joseph W. Lauher

  DOI：10.1021/ja00067a014

  日期：1993.7

  A design strategy for the synthesis of molecular crystals confining two-dimensional layers is formulated and demonstrated by the synthesis and structure determination of a series of dicarboxylic acid urea derivatives. The design strategy is based upon the selection of complementary hydrogen bond functionalities and an accounting of the specific symmetry operators that must correspond to each intermolecular

  通过一系列二羧酸尿素衍生物的合成和结构测定，制定并证明了用于合成限制二维层的分子晶体的设计策略。设计策略基于互补氢键官能团的选择以及必须对应于分子晶体内每个分子间相互作用的特定对称算符的计算。研究的每个分子都包含一个双取代的尿素官能团，预期通过尿素氢键形成一维氢键网络，即α-网络。这些分子还包含末端羧酸或酰胺残基，预计这些残基会通过额外的氢键将 a 网络连接成二维 β 网络
• [EN] ANALOGUES OR DERIVATIVES OF QUERCETIN (PRODRUGS)<br/>[FR] ANALOGUES OU DERIVES DE QUERCETINE (PROMEDICAMENTS)
  申请人：COBRA THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1997049693A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (EN) Novel carbamate ester analogues or derivatives of Quercetin (prodrugs) are provided which have enhanced aqueous solubility and which are especially suitable for use as biodegradable prodrugs in pharmaceutical compositions formulated for clinical use.(FR) Nouveaux analogues ou dérivés d'ester de carbamate de quercétine (promédicaments) présentant une hydrosolubilité améliorée et pouvant être utilisés avantageusement en tant que promédicaments biodégradables dans des compositions pharmaceutiques formulées pour une utilisation clinique.

  (中文) 提供了新型的Quercetin的carbamate酯类似物或衍生物（前药），具有增强的水溶性，特别适用于制备用于临床使用的制药组合物中的生物可降解前药。

表征谱图