(S)-2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile | 1283147-14-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (S)-2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile
• 英文别名: 2-[(2S)-1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl]acetonitrile
• CAS: 1283147-14-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O
• 分子量: 202.256
• InChiKey: IGHKFXWTODCARY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile 在 copper diacetate 吡啶 、 盐酸 、 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 (S)-2-(1-(4-(3-bromophenoxy)phenyl)pyrrolidin-2-yl)acetic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。

  公开号：

  US20110082165A1
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (S)-2-(1-(4-hydroxyphenyl)pyrrolidin-2-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物： 或其立体异构体，或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。

  公开号：

  US20110082165A1

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE GPR40 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS PYRROLIDINES DE GPR40
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014078609A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are GPR40 G protein-coupled receptor modulators which may be used as medicaments.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体，或其药物可接受的盐，其中所有变量均如本文所述定义。这些化合物是GPR40 G蛋白偶联受体的调节剂，可用作药物。
• Discovery of Pyrrolidine-Containing GPR40 Agonists: Stereochemistry Effects a Change in Binding Mode
  作者：Elizabeth A. Jurica、Ximao Wu、Kristin N. Williams、Andres S. Hernandez、David S. Nirschl、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Min Zhou、Gary Cao、Chunshan Xie、Biji Jacob、Hong Cai、Tao Wang、Brian J. Murphy、Heng Liu、Carrie Xu、Lori K. Kunselman、Michael B. Hicks、Qin Sun、Dora M. Schnur、Doree F. Sitkoff、Elizabeth A. Dierks、Atsu Apedo、Douglas B. Moore、Kimberly A. Foster、Mary Ellen Cvijic、Reshma Panemangalore、Neil A. Flynn、Brad D. Maxwell、Yang Hong、Yuan Tian、Jason J. Wilkes、Bradley A. Zinker、Jean M. Whaley、Joel C. Barrish、Jeffrey A. Robl、William R. Ewing、Bruce A. Ellsworth

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01559

  日期：2017.2.23

  A novel series of pyrrolidine-containing GPR40 agonists is described as a potential treatment for type 2 diabetes. The initial pyrrolidine hit was modified by moving the position of the carboxylic acid, a key pharmacophore for GPR40. Addition of a 4-cis-CF3 to the pyrrolidine improves the human GPR40 binding K-i and agonist efficacy. After further optimization, the discovery of a minor enantiomeric impurity with agonist activity led to the finding that enantiomers (R,R)-68 and (S,S)-68 have differential effects on the radioligand used for the binding assay, with (R,R)-68 potentiating the radioligand and (S,S)-68 displacing the radioligand. Compound (R,R)-68 activates both G(q)-coupled intracellular Ca2+ flux and G(s)-coupled cAMP accumulation. This signaling bias results in a dual mechanism of action for compound (R,R)-68, demonstrating glucose-dependent insulin and GLP-1 secretion in vitro. In vivo, compound (R,R)-68 significantly lowers plasma glucose levels in mice during an oral glucose challenge, encouraging further development of the series.
• Optimization of physicochemical properties of pyrrolidine GPR40 AgoPAMs results in a differentiated profile with improved pharmacokinetics and reduced off-target activities
  作者：Elizabeth A. Jurica、Ximao Wu、Kristin N. Williams、Lauren E. Haque、Richard A. Rampulla、Arvind Mathur、Min Zhou、Gary Cao、Hong Cai、Tao Wang、Heng Liu、Carrie Xu、Lori K. Kunselman、Thomas M. Antrilli、Michael B. Hicks、Qin Sun、Elizabeth A. Dierks、Atsu Apedo、Douglas B. Moore、Kimberly A. Foster、Mary Ellen Cvijic、Reshma Panemangalore、Purnima Khandelwal、Jason J. Wilkes、Bradley A. Zinker、Donald G. Robertson、Evan B. Janovitz、Michael Galella、Yi-Xin Li、Julia Li、Thangeswaran Ramar、Prasada Rao Jalagam、Ramya Jayaram、Jean M. Whaley、Joel C. Barrish、Jeffrey A. Robl、William R. Ewing、Bruce A. Ellsworth

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117273

  日期：2023.5
• US8288404B2
  申请人：——

  公开号：US8288404B2

  公开（公告）日：2012-10-16
• US9714231B2
  申请人：——

  公开号：US9714231B2

  公开（公告）日：2017-07-25