(+)-(S,E)-benzyl (4-hydroxy-7-oxooct-5-en-1-yl)carbamate | 1091605-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(S,E)-benzyl (4-hydroxy-7-oxooct-5-en-1-yl)carbamate
• 英文别名: benzyl N-[(E,4S)-4-hydroxy-7-oxooct-5-enyl]carbamate
• CAS: 1091605-49-0
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₄
• 分子量: 291.347
• InChiKey: STMLPBMOYVXYLB-FEAKQIBJSA-N

物化性质

• 沸点：
  503.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(S,E)-benzyl (4-hydroxy-7-oxooct-5-en-1-yl)carbamate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 常山乙素
  参考文献：
  名称：

  Febrifugine，halofuginone及其半异构体的不对称合成

  摘要：

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.07.041
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 亚硝基苯 、 D-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.92h， 生成 (+)-(S,E)-benzyl (4-hydroxy-7-oxooct-5-en-1-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  由（+）-和（-）-非溴夫定合成（-）-和（+）-新二氯/水ro碱A

  摘要：

  报道了一种新的不对称方法，该方法对含有喹唑啉酮的天然产物非博古丁的两种对映异构体进行了研究。利用脯氨酸介导的氨氧基化-Horner-Wadsworth-Emmons序列可提供关键的光学活性的2,3-二取代哌啶中间体7，具有高对映选择性，但总收率较差（7步，3％，98％ee）。该中间体已被用于制备天然存在的（+）-非溴夫定（1）及其（-）-对映体。继而，每种化合物随后又被用于首次合成所要求保护的天然产物新二鱼氨酸/水合素A的两种对映异构体。合成化合物的光谱数据与所要求保护的结构相匹配。但是，比旋转与隔离工作在大小和符号上都不同。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.03.035

文献信息

• Concise Asymmetric Synthesis of (+)-Febrifugine Utilizing<i>trans-</i>Selective Intramolecular Conjugate Addition
  作者：Yasuo Takeuchi、Satoshi Sukemoto、Miyo Oshige、Masahiro Sato、Ken-ichiro Mimura、Hiromi Nishioka、Hitoshi Abe、Takashi Harayama

  DOI：10.1055/s-2008-1067271

  日期：2008.10

  Intramolecular conjugate addition of γ-substituted (E)-α,β-unsaturated ketones with a Lewis acid (BF 3 ·OEt 2 ) selectively afforded trans-2,3-disubstituted piperidine derivatives. Chiral substrates were synthesized by Sharpless asymmetric dihydroxylation of the enamine; the antimalarial compound febrifugine was synthesized from the major product of the conjugate addition reaction.

  γ-取代(E)-α,β-不饱和酮与路易斯酸(BF 3 ·OEt 2 ) 的分子内共轭加成选择性地得到反式-2,3-二取代哌啶衍生物。通过烯胺的Sharpless不对称二羟基化合成手性底物；以共轭加成反应的主要产物为原料合成了抗疟化合物febrifugine。
• Asymmetric synthesis of (−)- and (+)-neodichroine/hydrachine A from (+)- and (−)-febrifugine
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.03.035

  日期：2018.4

  asymmetric approach to both enantiomers of the quinazolinone-containing natural product febrifugine is reported. Utilising a proline-mediated aminooxylation-Horner-Wadsworth-Emmons sequence provides the key optically active 2,3-disubstituted piperidine intermediate 7 in high enantioselectivity but poor overall yield (7 steps, 3%, 98% ee). This intermediate has been used to prepare both naturally occurring

  报道了一种新的不对称方法，该方法对含有喹唑啉酮的天然产物非博古丁的两种对映异构体进行了研究。利用脯氨酸介导的氨氧基化-Horner-Wadsworth-Emmons序列可提供关键的光学活性的2,3-二取代哌啶中间体7，具有高对映选择性，但总收率较差（7步，3％，98％ee）。该中间体已被用于制备天然存在的（+）-非溴夫定（1）及其（-）-对映体。继而，每种化合物随后又被用于首次合成所要求保护的天然产物新二鱼氨酸/水合素A的两种对映异构体。合成化合物的光谱数据与所要求保护的结构相匹配。但是，比旋转与隔离工作在大小和符号上都不同。
• An asymmetric synthesis of febrifugine, halofuginone and their hemiketal isomers
  作者：Shaun Smullen、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.041

  日期：2017.9

  A new synthesis of both enantiomers of naturally occurring febrifugine (1) and its analogue halofuginone (3) are reported. This robust route relies on an enzymatic kinetic resolution (EKR)-cross metathesis (CM) sequence, performed on allylic alcohol 8. A diastereoselective Lewis acid-mediated cyclisation of resultant enone 6 affords piperidine 12. In relation to its enantiomeric excess, values of 87

  据报道，天然存在的非溴夫定（1）和其类似物卤夫酮（3）的两种对映异构体的新合成。这种鲁棒的路线依赖于在烯丙醇8上进行的酶促动力学拆分（EKR）-交叉复分解（CM）序列。非对映选择性路易斯酸介导的所得烯酮6的环化反应得到哌啶12。关于其对映体过量，对于12的对映体和（-）- 12均获得87和88％ee的值，通过进行两次拆分过程将其增加到98％ee。溴化（以原位为特征）暂时的酒精保护），烷基化和氨基脱保护序列，最终得到目标化合物（+）-和（-）- 1和（+）-和（-）- 3。研究表明，作为铵盐的化合物在化学上是稳定的。但是，由于它们的游离碱，特别是在氯仿中，会发生C-2异构化。该异构化已被合成利用，以提供对映体富集的（+）-异铁贝氟定（2）和异卤夫古酮的两种对映体（14）。