methyl 3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate | 353506-65-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate
• 英文别名: methyl 2-((4-fluorophenyl)(hydroxy)methyl)acrylate；methyl 2-[(4-fluorophenyl)(hydroxy)methyl]prop-2-enoate；methyl 2-[(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]prop-2-enoate
• CAS: 353506-65-7
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₃
• 分子量: 210.205
• InChiKey: YNCNIARQQCBRFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.217±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate 在 吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 trimethyl (E)-3-(4-flourophenyl)-2-(2-phosphonoethyl)propenoate
  参考文献：
  名称：

  通过用磷亲核试剂取代Morita-Baylis-Hillman加合物获得的脲酶抑制剂的新型有机磷支架。

  摘要：

  利用Morita-Baylis-Hillman乙酸烯丙酯的反应性，通过亲核取代将含磷官能团引入肉桂酸共轭体系的侧链。通过最近描述的抑制剂框架，两个酸性基团（羧酸根和膦酸酯/次膦酸酯基）的接近对于在脲酶的活性位点形成相互作用是必需的。获得了几种有机磷支架，并筛选了抑制细菌尿素酶的方法，尿素酶是尿液和胃肠道病原体存活所必需的一种酶。α-取代的膦酰基甲基-肉桂酸酯和2-膦酰基乙基-肉桂酸酯似乎是最有效的并且已被进一步优化。结果，确定了脲酶最有效的有机磷抑制剂之一，α-膦酰基甲基-对甲基肉桂酸，Ki = 0。6μM的巴氏芽孢杆菌尿素酶。通过这种结构可以实现与酶活性位点的高度互补，因为任何进一步的修饰都会大大降低其亲和力。最后，这项工作描述了开发脲酶配体所面临的挑战。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.070
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl 3-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate
  参考文献：
  名称：

  铜催化的一锅硼化醛缩醛化β-氟化物消除，从而将丙烯酸酯正式加成到羰基基团上

  摘要：

  在本文中，我们报道了2-氟丙烯酸甲酯与羰基化合物经铜催化的多米诺硼酸化/醛醇缩合，然后消除生成Morita–Baylis–Hillman（MBH）类似物。所描述的最佳条件显示与多种醛和酮相容。有效地合成了前所未有的源自酮的MBH加合物。

  DOI：

  10.1002/chem.201802023

文献信息

• Regioselective S_N2' Mitsunobu reaction of Morita–Baylis–Hillman alcohols: A facile and stereoselective synthesis of α-alkylidene-β-hydrazino acid derivatives
  作者：Silong Xu、Jian Shang、Junjie Zhang、Yuhai Tang

  DOI：10.3762/bjoc.10.98

  日期：——

  regioselective SN2' Mitsunobu reaction between Morita-Baylis-Hillman (MBH) alcohols, azodicarboxylates, and triphenylphosphine is developed, which provides an easy access to alpha-alkylidene-beta-hydrazino acid derivatives in high yields and good stereoselectivity. This reaction represents the first direct transformation of MBH alcohols into hydrazines.

  开发了 Morita-Baylis-Hillman (MBH) 醇、偶氮二羧酸盐和三苯基膦之间的高度区域选择性 SN2' Mitsunobu 反应，可轻松获得高产率和良好立体选择性的 α-亚烷基-β-肼酸衍生物。该反应代表了 MBH 醇首次直接转化为肼。
• Direct Activation of Unmodified Morita–Baylis–Hillman Alcohols through Phosphine Catalysis for Rapid Construction of Three-Dimensional Heterocyclic Compounds
  作者：Leijie Zhou、Chunhao Yuan、Yuan Zeng、Qijun Wang、Chang Wang、Min Liu、Wei Wang、Yongjun Wu、Bing Zheng、Hongchao Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01783

  日期：2019.6.21

  The phosphine-catalyzed tandem annulation reaction of Morita–Baylis–Hillman (MBH) alcohols with azomethine imines has been achieved for the synthesis of biologically important (epoxymethano)-pyrazolo[5,1-b]quinazoline derivatives. A variety of MBH alcohols and azomethine imines were well-tolerated under the mild reaction conditions, providing novel 3D heterocyclic compounds in high yields with excellent

  Morita–Baylis–Hillman（MBH）醇与偶氮甲亚胺的膦催化串联环化反应已实现，用于合成生物学上重要的（环氧甲氧基）-吡唑并[5,1- b ]喹唑啉衍生物。在温和的反应条件下，多种MBH醇和甲亚胺亚胺具有良好的耐受性，从而以高收率提供了具有出色的非对映选择性的新型3D杂环化合物。这是首次实现了未改性的MBH醇作为新的氧杂合成子的直接活化。
• A chiral squaramide-catalyzed asymmetric dearomative tandem annulation reaction through a kinetic resolution of MBH alcohols: highly enantioselective synthesis of three-dimensional heterocyclic compounds
  作者：Leijie Zhou、Yuan Zeng、Xing Gao、Qijun Wang、Chang Wang、Bo Wang、Wei Wang、Yongjun Wu、Bing Zheng、Hongchao Guo

  DOI：10.1039/c9cc05483a

  日期：——

  dearomative tandem annulation reaction of unmodified Morita–Baylis–Hillman alcohols with azomethine imines has been achieved through a kinetic resolution of MBH alcohols under mild conditions, giving pharmaceutically interesting functionalized hetero-bicyclo[3.3.1]nonane derivatives in good to excellent yields with excellent enantioselectivities.

  在这种交流中，通过温和条件下MBH醇的动力学拆分，实现了未修饰的Morita-Baylis-Hillman醇与偶氮甲亚胺的手性方酸酰胺催化的不对称脱芳香性串联环化反应，得到了药学上有意义的官能化杂双环[3.3.1] ]壬烷衍生物，具有良好的至优异的产率和优异的对映选择性。
• Regioselective dehydroxytrifluoromethylthiolation of allylic and propargylic alcohols with AgSCF3
  作者：Yin-Li Liu、Xiu-Hua Xu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.045

  日期：2019.4

  reaction of easily available Morita–Baylis–Hillman (MBH) alcohols with AgSCF3 in the presence of n-Bu4NI and KI affords primary allylic SCF3 products in high yields and excellent regioselectivities. This regioselective dehydroxytrifluoromethylthiolation protocol could also be extended to propargylic alcohols for the preparation of the primary propargylic SCF3 products.

  容易获得森田-的Baylis-希尔曼（MBH）醇与AgSCF反应3在存在Ñ -Bu 4 NI和KI得到伯烯丙基SCF 3种产品在高收率和优异的区域选择性。该区域选择性脱羟基三氟甲基硫醇化方案也可以扩展至炔丙醇，以制备初级炔丙基SCF 3产物。
• A highly regio- and stereoselective Pd-catalyzed tandem allylic rearrangement/intramolecular decarboxylative coupling of aryl propiolates derived from Baylis–Hillman adducts
  作者：Tummanapalli Satyanarayana、Dhanunjaya Naidu Vangapandu、Parthasarathy Muthuraman、Shashidhar Nizalapur

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.02.125

  日期：2015.4

  A highly regio- and stereoselective Pd-catalyzed tandem allylic rearrangement/intramolecular decarboxylative coupling of aryl propiolates derived from Baylis–Hillman alcohols leading to the formation of an important class of 1,5-diarylpent-1-en-4-ynes has been developed. The aryl propiolates of Baylis–Hillman alcohols derived from methyl acrylate provided exclusively (E)-1,5-diarylpent-1-en-4-ynes

  已经开发出高度区域选择性和立体选择性的Pd催化串联烯丙基重排/分子内脱羧的衍生自Baylis-Hillman醇的丙酸芳酯，导致形成一类重要的1,5-二芳基戊-1-烯-4-炔。丙烯酸甲酯衍生的Baylis–Hillman醇的芳基丙酸酯仅提供（E）-1,5-二芳基-1-en-4-ynes，而丙烯腈衍生的Baylis–Hillman醇的芳基丙酸酯仅提供（Z）-1 ，5-二芳基戊-1-烯-4-炔。