4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl bromide | 138814-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl bromide
• 英文别名: 1-(4-bromomethyl-benzenesulfonyl)-4-methoxy-benzene；1-(4-Brommethyl-benzolsulfonyl)-4-methoxy-benzol；1-(Bromomethyl)-4-(4-methoxyphenyl)sulfonylbenzene
• CAS: 138814-17-2
• 化学式: C₁₄H₁₃BrO₃S
• 分子量: 341.225
• InChiKey: IFQMMZNPCQOKIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.475±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl bromide 在 劳森试剂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 [4-(4-Methoxy-benzenesulfonyl)-benzyl]-methyl-{5-methyl-2-[(E)-methylimino]-1,2-dihydro-benzo[cd]indol-6-yl}-amine
  参考文献：
  名称：

  Crystal-structure-based design and synthesis of benz[cd]indole-containing inhibitors of thymidylate synthase

  摘要：

  The X-ray crystal-structure-based design, synthesis, and biological activity of a novel family of benz[cd]indole-containing inhibitors of thymidylate synthase (TS) are described. The structure-activity of the lead compound was studied by conceptually dividing the molecule into four regions and independently optimizing the substituents for each region. Combination of favored substituents for each region led to inhibitors with K(i)'s against the human enyzme in the range of 10-20 nM. Thymidine shift experiments suggested that the cytotoxic properties of the best enzyme inhibitors were due to TS targeting in cells. The inhibitors were synthesized from substitued 6-aminobenz[cd]indol-2(1H)-ones by alkylation with both a simple alkyl group and a substituted benzylic portion. The 2,6-diaminobenz[cd]indoles were prepared from the corresponding lactams by conversion to the thiolactam, alkylation to the methylated thiolactam, and then displacement with a substituted or unsubstituted amine.

  DOI：

  10.1021/jm00082a006
• 作为产物：
  描述：

  碳酸二苯酯 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氯化铁 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 氯仿 、 硝基苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-<(4-methoxyphenyl)sulfonyl>benzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  使用迭代蛋白质晶体结构分析设计和合成胸苷酸合酶的新型6,7-咪唑四氢喹啉抑制剂。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）的抗叶酸抑制剂主要基于叶酸的结构。本文通过蛋白质配体复合物的迭代配体设计，合成和晶体学分析描述了新型6,7-咪唑四氢喹啉TS抑制剂的鉴定和开发。从大肠杆菌TS（TS，EC 2.1.1.45）的高分辨率晶体结构开始，从头设计了咪唑四氢喹啉抑制剂以占据叶酸结合袋。然后根据来自其他共晶体结构和活性数据的反馈，对初始化合物1h（Ki约为5 microM人/大肠杆菌TS）进行结构修饰。发现在咪唑的2-位上的氨基将系列的效力提高1-2个数量级。咪唑环上的其他取代基（1-CH3、2-CH3、2-NHCH3、2-SCH3）通常会导致抑制作用减弱。通过修饰四氢喹啉氮上的取代基，使三种化合物的Ki对人TS酶的作用低于15 nM，可以进一步提高活性。测试了这些化合物的细胞毒性，并显示了它们在体外能抑制三种肿瘤细胞系的生长。

  DOI：

  10.1021/jm00083a007

文献信息

• Horner; Medem, Chemische Berichte, 1952, vol. 85, p. 520,530
  作者：Horner、Medem

  DOI：——

  日期：——
• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1992005173A1

  公开（公告）日：1992-04-02

  (EN) Compounds of formula (Q), wherein X and Y form a five- or six-membered heterocyclic ring containing at least one nitrogen; Z is a hydrogen, halogen, carbon, oxygen or nitrogen atom; U is a carbon or nitrogen atom; n is 0 or the integer 1; V is a carbon or nitrogen atom; W is a carbon or nitrogen atom; A is in the 1- or 2-position and is a nitrogen atom, a sulfur atom, or a substituted or unsubstituted alkylene group; Ar is an aryl or heteroaryl group having one or more rings; and B is either (i) an oxygen or nitrogen atom, or a -CO- or -SO2- group, any of which is linked to an amino acid, aryl group, heterocyclic group or alkyl group, or (ii) a substituted or unsubstituted alkyl group, which inhibit the enzyme thymidylate synthase (''TS''), pharmaceutical compositions containing these tricyclic compounds, and the use of these compounds to inhibit TS, including all effects derived from the inhibition of TS. Effects derived from the inhibition of TS include the inhibition of the growth and proliferation of the cells of higher organisms and of microorganisms, such as yeast and fungi. Such effects include antitumor activity.(FR) L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (Q); où: X et Y forment une chaîne fermée hétérocyclique à 5 ou 6 éléments, contenant au moins un azote; Z représente un atome d'hydrogène, d'halogène, de carbone, d'oxygène ou d'azote; U représente un atome de carbone ou d'azote; n est égal à 0 ou au nombre entier 1; V représente un atome de carbone ou d'azote; W représente un atome de carbone ou d'azote; A, qui se trouve dans la position 1 ou 2, représente un atome d'azote, un atome de soufre ou un groupe alkylène substitué ou non substitué; Ar représente un groupe aryle ou hétéroaryle comportant une ou plusieurs chaînes fermées, et B représente soit (i) un atome d'oxygène ou d'azote ou un groupe -CO- ou -SO2-, élément qui, quel qu'il soit est lié à un acide aminé, à un groupe aryle, à un groupe hétérocyclique ou à un groupe alkyle; soit (ii) un groupe alkyle substitué ou non substitué. De tels composés ont le pouvoir d'inhiber l'enzyme thymidilate-synthase (TS). L'invention se rapporte également à des compositions pharmaceutiques contenant ces composés tricycliques et à l'utilisation de ces composés pour produire l'effet d'inhibition de l'enzyme TS, ainsi que tous les effets tirés de cet effet d'inhibition de l'enzyme TS. Les effets tirés de l'effet d'inhibition de l'enzyme TS sont l'inhibition de la croissance et de la prolifération des cellules d'organismes supérieurs et de microorganismes, tels que levures et champignons, ainsi qu'une action antitumorale.
• [EN] ANTIFOLATE QUINAZOLINES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993013079A1

  公开（公告）日：1993-07-08

  (EN) The present invention relates to certain quinazoline compounds capable of inhibiting folate metabolic pathways, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to the use of these compounds to inhibit folate metabolic pathways, including all effects derived from the inhibition of folate metabolic pathways. Effects derived from the inhibition of folate metabolic pathways include the inhibition of the growth and proliferation of the cells of higher organisms and microorganisms, such as bacteria, yeasts and fungi. Such effects may include the inhibition of the enzymes thymidylate synthase or dihydrofolate reductase, or both. A process for preparing the quinazoline antifolate compounds according to the present invention is also disclosed.(FR) On décrit certains composés de quinazoline pouvant inhiber les voies métaboliques des folates, des compositions pharmaceutiques les contenant, et leur utilisation dans l'inhibition des voies métaboliques des folates, notamment tous les effets dérivés de l'inhibition des voies métaboliques des folates. Les effets dérivés de l'inhibition des voies métaboliques des folates sont notamment l'inhibition de la croissance et de la prolifération des cellules des organismes supérieurs et des microorganismes, par exemple les bactéries, les levures et les champignons. Ces effets comprennent éventuellement l'inhibition des enzymes thymidylate-synthase et/ou dihydrofolate-réductase. On a également prévu un procédé de préparation de ces composés anti-folates de quinazoline.
• [EN] ANTIPROLIFERATIVE TRICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES TRICYCLIQUES A ACTIVITE ANTIPROLIFERATRICE
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1994003439A1

  公开（公告）日：1994-02-17

  (EN) Tricyclic compounds which inhibit the enzyme thymidylate synthase ('TS'), processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, and the use of these compounds to inhibit TS, including all effects derived from the inhibition of TS. Effects derived from the inhibition of TS include the inhibition of the growth and proliferation of the cells of higher organisms and of microorganisms, such as yeasts, bacteria, and fungi. Such effects include antitumor activity.(FR) Composés tricycliques qui inhibent la synthase de thymidylate (TS), procédés de préparation desdits composés, compositions pharmaceutiques contenant ces composés et utilisation de ces composés pour inhiber la TS, y compris tous les effets découlant de l'inhibition de la TS. Les effets découlant de l'inhibition de la TS comprennent l'inhibition de la croissance et de la prolifération des cellules d'organismes supérieurs et de microorganismes, tels que des levures, des bactéries et des champignons. Ces effets comportent une activité antitumorale.
• Crystal-structure-based design and synthesis of benz[cd]indole-containing inhibitors of thymidylate synthase
  作者：Michael D. Varney、Gifford P. Marzoni、Cindy L. Palmer、Judith G. Deal、Stephanie Webber、Katherine M. Welsh、Russell J. Bacquet、Charlotte A. Bartlett、Catharine A. Morse

  DOI：10.1021/jm00082a006

  日期：1992.2

  The X-ray crystal-structure-based design, synthesis, and biological activity of a novel family of benz[cd]indole-containing inhibitors of thymidylate synthase (TS) are described. The structure-activity of the lead compound was studied by conceptually dividing the molecule into four regions and independently optimizing the substituents for each region. Combination of favored substituents for each region led to inhibitors with K(i)'s against the human enyzme in the range of 10-20 nM. Thymidine shift experiments suggested that the cytotoxic properties of the best enzyme inhibitors were due to TS targeting in cells. The inhibitors were synthesized from substitued 6-aminobenz[cd]indol-2(1H)-ones by alkylation with both a simple alkyl group and a substituted benzylic portion. The 2,6-diaminobenz[cd]indoles were prepared from the corresponding lactams by conversion to the thiolactam, alkylation to the methylated thiolactam, and then displacement with a substituted or unsubstituted amine.