phenyl N-(2-chloro-4-ethoxy-5-morpholinobenzoyl)carbamate | 1394242-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: phenyl N-(2-chloro-4-ethoxy-5-morpholinobenzoyl)carbamate
• 英文别名: phenyl 2-chloro-4-ethoxy-5-morpholinobenzoylcarbamate
• CAS: 1394242-89-7
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₂O₅
• 分子量: 404.85
• InChiKey: UTAYTHBETODZDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl N-(2-chloro-4-ethoxy-5-morpholinobenzoyl)carbamate 、 1-(2-amino-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-yl)ethan-1-one 反应 0.5h， 生成 N-[(5-acetyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbamoyl]-2-chloro-4-ethoxy-5-morpholin-4-ylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于目标生物学评估的新型GPR81激动剂前导系列。

  摘要：

  GPR81是一种新型药物靶标，与葡萄糖和脂质代谢的控制有关。缺乏适用于体内研究的强效GPR81调节剂，限制了该乳酸传感受体的药理学表征。我们进行了高通量筛选（HTS），并确定了一个GPR81激动剂化学系列，其中包含一个中央酰基尿素支架接头。在SAR探索过程中，又开发了两个新系列，其中一个包含环状酰基脲生物等位基因，另一个包含中央酰胺键。这三个系列提供了适用于体内研究的不同选择性和理化性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126953
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-ethoxy-5-morpholinobenzonitrile 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 phenyl N-(2-chloro-4-ethoxy-5-morpholinobenzoyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  鉴定用于目标生物学评估的新型GPR81激动剂前导系列。

  摘要：

  GPR81是一种新型药物靶标，与葡萄糖和脂质代谢的控制有关。缺乏适用于体内研究的强效GPR81调节剂，限制了该乳酸传感受体的药理学表征。我们进行了高通量筛选（HTS），并确定了一个GPR81激动剂化学系列，其中包含一个中央酰基尿素支架接头。在SAR探索过程中，又开发了两个新系列，其中一个包含环状酰基脲生物等位基因，另一个包含中央酰胺键。这三个系列提供了适用于体内研究的不同选择性和理化性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.126953

文献信息

• Synthesis and Pharmacological Properties of Silicon-Containing GPR81 and GPR109A Agonists
  作者：Marcel Geyer、Johannes A. Baus、Ola Fjellström、Eric Wellner、Linda Gustafsson、Reinhold Tacke

  DOI：10.1002/cmdc.201500343

  日期：2015.12

  The GPR81 and GPR109A receptors mediate antilipolytic effects and are potential drug targets for the treatment of metabolic disorders such as dyslipidemia and type 2 diabetes. There is still a need to identify potent GPR81 agonists as pharmacological tools. A high‐throughput screen identified an acylurea‐based GPR81 agonist lead series, with activities at the GPR109A receptor as well. To expand the

  GPR81和GPR109A受体介导抗脂解作用，并且是治疗代谢异常（例如血脂异常和2型糖尿病）的潜在药物靶标。仍然需要确定有效的GPR81激动剂作为药理学工具。高通量筛选确定了基于酰脲的GPR81激动剂先导系列，同时对GPR109A受体也有活性。为了扩大化学范围并探索药理作用和药代动力学后果，一系列结构相关的有机硅化合物与6-sila-4、5、6、7-四氢苯并[ d]合成]噻唑骨架并研究其理化性质[辛醇/水分配系数（pH 7.4），在HBSS缓冲液中的溶解度（pH 7.4）]，对大鼠GPR81和GPR109A受体的激动作用以及在人肝微粒体和大鼠中的固有清除率肝细胞。这些有机硅化合物的直接合成为上述GPR81激动剂铅系列的化学范围提供了有价值的扩展，提供了效能和功效SAR，并产生了具有超微摩尔GPR81效能的化合物。这项工作支持将硅化学纳入药物化学工具箱的价值。
• A simple and efficient synthesis of N-benzoyl ureas
  作者：Stephen Stokes、Nathaniel G. Martin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.05.158

  日期：2012.9

  A novel, operationally simple, method for the preparation of acyl ureas is described. The procedure is high yielding and tolerant of a wide range of functional groups. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.