(2R)-2-hydroxy-2-(N,N-diphenylcarbamoyloxymethyl)-5-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene | 172936-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-hydroxy-2-(N,N-diphenylcarbamoyloxymethyl)-5-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• 英文别名: ethyl 2-[[(6R)-6-(diphenylcarbamoyloxymethyl)-6-hydroxy-7,8-dihydro-5H-naphthalen-1-yl]oxy]acetate
• CAS: 172936-73-1
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₆
• 分子量: 475.541
• InChiKey: HNPKLPGFPIGVQC-MUUNZHRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-hydroxy-2-(N,N-diphenylcarbamoyloxymethyl)-5-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以4.01 kg的产率得到FK788
  参考文献：
  名称：

  PGI 2激动剂的实用合成：手性中间体的拆分-反转-回收方法

  摘要：

  实用合成（（2 R）-5-苄氧基-2-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）甲醇（（R）-7b），这是合成该新型手性化合物的关键手性中间体通过非对映选择性结晶的光学拆分获得PGI 2激动剂（R）-[6-[（二苯基氨基甲酰氧基）甲基] -6-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基氧基]乙酸（1）。的酯衍生物18外消旋的（5-苄氧基-2-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）甲醇（的图7b）与（1小号，4 - [R ）- （ - ） -莰烷酸（（ −）-CpOH），然后进行皂化。从可商购获得的5-羟基-1-四氢萘酮（2）开始，此过程的特点是通过酸催化环氧化物衍生物（S）-11水解C2羟基而使不需要的对映异构体（S）-7b再循环。进行这种拆分-反转-再循环方法，得到了外消旋7b的（R）-7b（> 99％ee）的总产率为44％。然后将通过这种方法合成的对映纯（R）-7b用于制备1。这种强大，可重现和可扩展的1合成

  DOI：

  10.1021/op3003085
• 作为产物：
  描述：

  二苯氨基甲酰氯 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (2R)-2-hydroxy-2-(N,N-diphenylcarbamoyloxymethyl)-5-ethoxycarbonylmethoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
  参考文献：
  名称：

  PGI 2激动剂的实用合成：手性中间体的拆分-反转-回收方法

  摘要：

  实用合成（（2 R）-5-苄氧基-2-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）甲醇（（R）-7b），这是合成该新型手性化合物的关键手性中间体通过非对映选择性结晶的光学拆分获得PGI 2激动剂（R）-[6-[（二苯基氨基甲酰氧基）甲基] -6-羟基-5,6,7,8-四氢萘-1-基氧基]乙酸（1）。的酯衍生物18外消旋的（5-苄氧基-2-羟基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）甲醇（的图7b）与（1小号，4 - [R ）- （ - ） -莰烷酸（（ −）-CpOH），然后进行皂化。从可商购获得的5-羟基-1-四氢萘酮（2）开始，此过程的特点是通过酸催化环氧化物衍生物（S）-11水解C2羟基而使不需要的对映异构体（S）-7b再循环。进行这种拆分-反转-再循环方法，得到了外消旋7b的（R）-7b（> 99％ee）的总产率为44％。然后将通过这种方法合成的对映纯（R）-7b用于制备1。这种强大，可重现和可扩展的1合成

  DOI：

  10.1021/op3003085

文献信息

• Naphthalene derivatives as prostaglandin I.sub.2 agonsists
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05763489A1

  公开（公告）日：1998-06-09

  A compound of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is carboxy or protected carboxy, R.sup.2 is hydrogen, hydroxy or protected hydroxy, R.sup.3 is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, etc., R.sup.4 is hydrogen or halogen, A.sup.1 is lower alkylene, A.sup.2 is bond or lower alkylene, --R.sup.5 is ##STR2## (in which R.sup.6 is mono(or di or tri)aryl(lower)alkyl and Z is N or CH), etc., and ##STR3## and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as medicaments.

  一种化学式为##STR1##的化合物，其中R.sup.1是羧基或保护的羧基，R.sup.2是氢、羟基或保护的羟基，R.sup.3是氢、羟基、保护的羟基等，R.sup.4是氢或卤素，A.sup.1是较低的烷基，A.sup.2是键或较低的烷基，--R.sup.5是##STR2##（其中R.sup.6是单（或双或三）芳基（较低）烷基，Z为N或CH），等等，以及##STR3##和其药用盐，可用作药物。
• [EN] NAPHTHALENE DERIVATIVES AS PROSTAGLANDIN I2 AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE NAPHTALENE UTILISES COMME AGONISTES DE LA PROSTAGLANDINE I2
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1995024393A1

  公开（公告）日：1995-09-14

  (EN) A compound of formula (I) wherein, R1 is carboxy or protected carboxy; R2 is hydrogen, hydroxy or protected hydroxy; R3 is hydrogen, hydroxy, protected hydroxy, etc.; R4 is hydrogen or halogen; A1 is lower alkylene; A2 is bond or lower alkylene; -R5 is (a) (in which R6 is mono(or di or tri)aryl(lower)alkyl and Z is N or CH), etc.; and (b) is (c), etc.; and a pharmaceutically acceptable salt thereof which are useful as medicaments.(FR) La présente invention concerne un composé de formule (I) et l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables qui sont utiles comme médicaments. Dans cette formule (I), R1 représente carboxy ou carboxy protégé; R2 représente hydrogène, hydroxy ou hydroxy protégé; R3 représente hydrogène, hydroxy, hydroxy protégé, etc.; R4 représente hydrogène ou halogène; A1 représente alkylène inférieur; A2 représente une liaison ou alkylène inférieur; -R5 a la formule (a). Dans cette formule (a), R6 représente alkyle (inférieur ou non) de mono (di ou tri)aryle; et Z représente N ou CH, etc. et (b) représente (c), etc.

  化合物公式(I)及其药物可接受的盐，作为药物有用，其中，R1表示羧基或保护羧基；R2表示氢、羟基或保护羟基；R3表示氢、羟基、保护羟基等；R4表示氢或卤素；A1表示较低的烷基；A2表示键或较低的烷基；-R5为(a)，其中R6为单（或双或三）芳基（较低）烷基，Z为N或CH等；以及(b)为(c)等。
• Discovery of diphenylcarbamate derivatives as highly potent and selective IP receptor agonists: Orally active prostacyclin mimetics. Part 3
  作者：Kouji Hattori、Akira Tanaka、Osamu Okitsu、Seiichiro Tabuchi、Kiyoshi Taniguchi、Mie Nishio、Satoshi Koyama、Masahide Higaki、Jiro Seki、Kazuo Sakane

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.04.047

  日期：2005.6

  The new classes of diphenylcarbamate derivatives with a tetrahydronaphthalene skeleton as highly potent and selective IP agonists have been discovered. The optimized diphenylcarbamate type compound FK-788: (R)-4 exhibited potent antiaggregative potency with an IC50 of 18 nM and high binding affinity for the human recombinant IP receptor with K-i values of 20 nM and selectivity for human IP over all other members of the human prostanoid receptor family. Compound (R)-4 was shown to exhibit good pharmacokinetic properties in rats and dogs, and also good bioavailability in healthy volunteers. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3091-3095
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• NAPHTHALENE DERIVATIVES AS PROSTAGLANDIN I2 AGONISTS
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0749424A1

  公开（公告）日：1996-12-27