tert-butyl 3-(p-tolyloxy)azetidine-1-carboxylate | 1211876-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl 3-(p-tolyloxy)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-Methylphenyl azetidinyl ether；tert-butyl 3-(4-methylphenoxy)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1211876-76-4
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: BRRFWHASKGBLPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.5±35.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(p-tolyloxy)azetidine-1-carboxylate 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 N-(1-methyl-1H-indol-5-yl)-2-[3-(4-methylphenoxy)azetidin-1-yl]-2-oxoacetamide
  参考文献：
  名称：

  基于 HTS 的 α7 烟碱乙酰胆碱受体新型正变构调节剂的发现和优化

  摘要：

  公司化合物收集的 HTS 活动产生了一种新型的 α7 nACh 受体阳性变构调节剂草酸二酰胺支架。在命中膨胀，几个衍生物，如4，11，17证明不仅高体外效力，而且在体内在小鼠地方识别测试功效。先进的命中分子11通过消除推定的诱变芳香胺结构单元而得到进一步优化，该结构单元产生了一个新的氨基甲基吲哚化合物家族。在化合物55 的情况下发现了最平衡的物理化学和药理学特征。对接研究揭示了一个亚基间结合位点是我们的化合物最可能的。55不仅在东莨菪碱诱导的健忘症（小鼠位置识别测试）中，而且在自然遗忘（大鼠新物体识别测试）中表现出良好的认知增强特征。此外，化合物55在具有高转化价值的认知范式中是活跃的，即在大鼠触摸屏视觉辨别测试中。因此，选择55作为先导化合物进行进一步优化。基于获得的有利结果，本发明的氨基甲基吲哚簇可以通过α7 nAChR的正变构调节为认知增强提供可行的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113560
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷 在 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl 3-(p-tolyloxy)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于 HTS 的 α7 烟碱乙酰胆碱受体新型正变构调节剂的发现和优化

  摘要：

  公司化合物收集的 HTS 活动产生了一种新型的 α7 nACh 受体阳性变构调节剂草酸二酰胺支架。在命中膨胀，几个衍生物，如4，11，17证明不仅高体外效力，而且在体内在小鼠地方识别测试功效。先进的命中分子11通过消除推定的诱变芳香胺结构单元而得到进一步优化，该结构单元产生了一个新的氨基甲基吲哚化合物家族。在化合物55 的情况下发现了最平衡的物理化学和药理学特征。对接研究揭示了一个亚基间结合位点是我们的化合物最可能的。55不仅在东莨菪碱诱导的健忘症（小鼠位置识别测试）中，而且在自然遗忘（大鼠新物体识别测试）中表现出良好的认知增强特征。此外，化合物55在具有高转化价值的认知范式中是活跃的，即在大鼠触摸屏视觉辨别测试中。因此，选择55作为先导化合物进行进一步优化。基于获得的有利结果，本发明的氨基甲基吲哚簇可以通过α7 nAChR的正变构调节为认知增强提供可行的方法。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113560

文献信息

• Azetidinyl G-Protein Coupled Receptor Agonists
  申请人：Fyfe Matthew ColinThor

  公开号：US20110059942A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of GPR119 and are useful for the treatment of diabetes and as peripheral regulators of satiety, e.g. for the treatment of obesity and metabolic syndrome.

  式(I)的化合物或其药学上可接受的盐是GPR119的激动剂，可用于治疗糖尿病并作为外周饱腹调节剂，例如用于治疗肥胖和代谢综合征。
• Synthesis of aryloxyazetidine derivatives by CuI/l-proline catalyzed coupling reaction of arylboronic acid with 1-Boc-3-iodoazetidine
  作者：Juanjuan Song、Xinjian Li、Apeng Liang、Jingya Li、Dapeng Zou、Yangjie Wu、Yusheng Wu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.098

  日期：2014.4

  A novel CuI/L-proline catalyzed coupling reaction of 1-Boc-3-iodoazetidine with various arylboronic acids which produced aryloxyazetidine derivatives in moderate to good yields was investigated. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.