(S)-3-Amino-4-methyl-pentanoic acid ethyl ester | 142342-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-Amino-4-methyl-pentanoic acid ethyl ester
• 英文别名: (S)-3-Amino-4-methylpentanoic acid ethyl ester；ethyl (3S)-3-amino-4-methylpentanoate
• CAS: 142342-78-7
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• 分子量: 159.228
• InChiKey: UEXXWHOBPJEQJJ-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Amino-4-methyl-pentanoic acid ethyl ester 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  由氨基硫脲部分在C端促进的基于β氨基酸的短肽的转构象。

  摘要：

  C端氨基硫脲基序显示出通过分子内11元环氢键促进一系列处于固态和溶液相的基于β-氨基酸的短肽中的β-turn-like折叠构象。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01139
• 作为产物：
  描述：

  S-3-Boc-氨基-4-甲基戊酸 在 氯化亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-3-Amino-4-methyl-pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  由氨基硫脲部分在C端促进的基于β氨基酸的短肽的转构象。

  摘要：

  C端氨基硫脲基序显示出通过分子内11元环氢键促进一系列处于固态和溶液相的基于β-氨基酸的短肽中的β-turn-like折叠构象。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01139

文献信息

• CuI-Catalyzed Coupling Reaction of β-Amino Acids or Esters with Aryl Halides at Temperature Lower Than That Employed in the Normal Ullmann Reaction. Facile Synthesis of SB-214857
  作者：Dawei Ma、Chengfeng Xia

  DOI：10.1021/ol016258r

  日期：2001.8.9

  CuI-catalyzed coupling reaction of aryl halides with beta-amino acids or beta-amino esters is completed at 100 degrees C in 48 h, which indicates that the structure of the beta-amino acid has an accelerating effect for the Ullmann-type aryl amination reaction. This coupling reaction can be used to prepare enantiopure N-aryl beta-amino acids. An efficient synthetic route to SB214857, a potent GPIIb/IIIa

  [反应：请参见文本] CuI催化的芳基卤化物与β-氨基酸或β-氨基酸酯的偶联反应在100摄氏度下于48小时内完成，这表明β-氨基酸的结构具有促进作用用于乌尔曼型芳基胺化反应。该偶联反应可用于制备对映体纯的N-芳基β-氨基酸。使用这种方法，开发了一种有效的合成途径，可产生有效的GPIIb / IIIa受体拮抗剂SB214857。
• Scalable Synthesis of β-Amino Esters via Reformatsky Reaction with N-tert-Butanesulfinyl Imines
  作者：Kristin Brinner、Daniel Poon、Brandon Doughan

  DOI：10.1055/s-0028-1087964

  日期：2009.4

  The Reformatsky reagents derived from ethyl bromoacetate and tert-butyl bromoacetate add cleanly, in high yield, and with good diastereoselectivity to N-tert-butanesulfinyl aldimines and ketimines. Importantly, this reaction scales well (>50 mmol), and affords products upwards of 70% yield over three steps, starting from commercially available N-tert-butanesulfinamide, aldehydes, and ketones.

  由溴乙酸乙酯和溴乙酸叔丁酯衍生的 Reformatsky 试剂可干净、高收率地添加到 N-叔丁烷亚磺酰基醛亚胺和酮亚胺中，并具有良好的非对映选择性。重要的是，该反应可以很好地扩展（> 50 mmol），并且从市售的 N-叔丁烷亚磺酰胺、醛和酮开始，经过三个步骤，产品的产率高达 70%。
• Structural effects on chemo- and enantioselectivity of <i>Candida antarctica</i> lipase B - Resolution of β-amino esters
  作者：Szilvia Gedey、Arto Liljeblad、László Lázár、Ferenc Fülöp、Liisa T Kanerva

  DOI：10.1139/v02-015

  日期：2002.6.1

  The Candida antarctica lipase B-catalyzed reactions of five β-amino esters with neat butyl butanoate and with 2,2,2-trifluoroethyl butanoate in diisopropyl ether were studied, as were the reactions of the same β-amino esters and their N-butanamides with neat butanol. The possibility for sequential resolution, where the amino and ester functions of the substrate both react with an achiral butanoate, became less likely with increasing size of the substrate from ethyl 3-aminobutanoate (1a) to pentanoate (1b) or larger. On the other hand, the alcoholyses of N-acylated β-amino esters successfully proceeded in butanol with E > 100. Gram-scale resolution of the N-butanoylated 1a was performed to demonstrate the usefulness of the method. Key words: lipase, interesterification, acylation, alcoholysis, resolution, β-amino esters.

  用Candida antarctica脂肪酶B催化的五种β-氨基酯与纯正丁基丁酸酯以及二异丙基醚中2,2,2-三氟乙基丁酸酯的反应进行了研究，同时还研究了相同β-氨基酯及其N-丁酰胺与纯正丁醇的反应。随着底物从乙基3-氨基丁酸酯（1a）增大到戊酸酯（1b）或更大，底物的氨基和酯基与不对称丁酸酯同时反应的连续分辨可能性逐渐降低。另一方面，N-酰化的β-氨基酯在丁醇中成功进行了醇解，E > 100。进行了N-丁酰化1a的克级分辨，以展示该方法的实用性。关键词：脂肪酶，酯交换，酰化，醇解，分辨，β-氨基酯。
• Improving Catalytic Activity and Reversing Enantio‐Specificity of ω‐Transaminase by Semi‐Rational Engineering en Route to Chiral Bulky β‐Amino Esters
  作者：Yingang Wang、Jinhui Feng、Wenyue Dong、Xi Chen、Peiyuan Yao、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1002/cctc.202100503

  日期：2021.8.6

  exhibited activity toward bulky β-keto esters. Furthermore, a substrate-dependent shift in enantio-preference of HBV variant towards β-keto esters with linear or branched aliphatic substituents was observed. The best variant was applied to the asymmetric synthesis of aliphatic β-amino acids at semi-preparative scale with high yield and enantioselectivity. This study will improve the general understanding

  野生型 ω-转氨酶的应用受到对庞大底物的空间位阻的限制，因此提高对具有两个与羰基相邻的庞大取代基的底物的催化效率和立体选择性具有普遍意义。在本研究中，根据双底物结合口袋理论，一种来自越南伯克霍尔德菌的 ( S )-选择性 ω-转氨酶G4 对具有小空间位阻的 β-酮酯显示出微弱的催化活性，被设计为接受任何野生型酶都无法获得的大体积 β-酮酯。获得了一些所需的变体，它们对庞大的 β-酮酯表现出活性。此外，观察到 HBV 变体的对映体偏好向具有线性或支化脂肪族取代基的 β-酮酯的底物依赖性转变。最好的变体以高产率和对映选择性应用于半制备规模的脂肪族 β-氨基酸的不对称合成。这项研究将提高一般理解并激发进一步的工程工作，以逆转 ω-转氨酶的对映特异性。
• Stereoselective Reduction of Enantiopure β-Enamino Esters by Hydride:  A Convenient Synthesis of Both Enantiopure β-Amino Esters
  作者：Cristina Cimarelli、Gianni Palmieri

  DOI：10.1021/jo960107y

  日期：1996.1.1

  The reduction of enantiopure beta-enamino esters 1 with sodium triacetoxyborohydride in acetic acid is described. This occurs with good diastereo- and enantioselectivity to yield beta-amino esters 2 and 3 (after hydrogenolysis of the N-chiral group). A model is reported for the origin of the stereoselectivity through an enol ester-diacetoxyborohydride 6, which affords the intramolecular reduction. By choosing the appropriate chiral amine, this procedure allows a straightforward preparation of both the enantiopure beta-amino esters and derivatives with known biological activity, using readily available starting materials and inexpensive reagents and conditions.