1-(naphthalen-1-yl)-3,4-dihydroisoquinoline | 95818-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢异喹啉
• 英文名称: 1-(naphthalen-1-yl)-3,4-dihydroisoquinoline
• 英文别名: 1-(1-Naphthyl)-3,4-dihydro-isochinolin；1-Naphthalen-1-yl-3,4-dihydroisoquinoline
• CAS: 95818-79-4
• 化学式: C₁₉H₁₅N
• 分子量: 257.335
• InChiKey: ALCBQFJGHDWEFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(naphthalen-1-yl)-3,4-dihydroisoquinoline 在 甲酸 、 RuCl[(1R,2R)-p-TsNCH(C6H5)CH-(C6H5)NH2](η6-benzene) 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到(-)-1-(naphthalen-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  钌催化的1-芳基取代的二氢异喹啉的不对称转移加氢：获得有价值的手性1-芳基-四氢异喹啉骨架

  摘要：

  给我一个H！再给我一个H！描述了第一个普通的和高对映选择性的Ru催化的广泛的1-芳基取代的1,2,3,4-二氢异喹啉的转移加氢反应。这种原子经济反应在温和的条件下进行，可以快速获得相应的生物学相关的1-芳基-四氢异喹啉衍生物，且收率高，对映选择性高达99％。

  DOI：

  10.1002/anie.201301134
• 作为产物：
  描述：

  N-phenethyl-1-naphthamide 在 2-氯吡啶 、 trifluoromethanesulfonic acid anhydride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到1-(naphthalen-1-yl)-3,4-dihydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  取代基对1-芳基-3,4-二氢异喹啉中轴向手性的影响：控制键的旋转速率

  摘要：

  合成了一系列的1-芳基-3,4-二氢异喹啉（DHIQ），并通过VT-NMR，动态HPLC或消旋研究确定了它们对键旋转的障碍。尽管它们都表现出比相关的1-芳基异喹啉（例如QUINAP）更低的旋转稳定性，但某些1-芳基-DHIQ结构具有足够高的键合旋转势垒以显示轴向手性。这些化合物包括1-（2-三氟-1-萘基）-4，5-二氢异喹啉4h和1-（2-二苯基膦基-1-萘基）-4，5-二氢异喹啉4i。这一发现为开发一组新的用于不对称合成的轴向手性N，P配体打开了大门，并且也为轴向手性1-芳基异喹啉的合成新策略打开了大门。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2016.01.037

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrahydroisoquinoline-Based Histone Deacetylase 8 Selective Inhibitors
  作者：Taha Y. Taha、Shaimaa M. Aboukhatwa、Rachel C. Knopp、Naohiko Ikegaki、Hazem Abdelkarim、Jayaprakash Neerasa、Yunlong Lu、Raghupathi Neelarapu、Thomas W. Hanigan、Gregory R. J. Thatcher、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00126

  日期：2017.8.10

  Histone deacetylase 8 (HDAC8) is a promising drug target for multiple therapeutic applications. Here, we describe the modeling, design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of C1-substituted tetrahydroisoquinoline (TIQ)-based HDAC8 inhibitors. Minimization of entropic loss upon ligand binding and use of the unique HDAC8 “open” conformation of the binding site yielded a successful

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。
• Rh(<scp>iii</scp>)-catalyzed synthesis of tetracyclic isoquinolinium salts <i>via</i> C–H activation and [4+2] annulation of 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinolines and alkynes in ethanol
  作者：Xinxin Dang、Yu He、Yingtian Liu、Xuehong Chen、Jun-Long Li、Xian-Li Zhou、Hezhong Jiang、Jiahong Li

  DOI：10.1039/c8ra05443f

  日期：——

  An efficient and convenient method to construct tetracyclic isoquinolinium salts via [Cp*RhCl2]2 catalyzed C–H activation and [4 + 2] annulation reactions in ethanol is described. This reaction is very fast and highly efficient in the green solvent ethanol. The reaction works with a broad substrate scope affording the products in good to excellent yields in a short time. Moreover, a ratio of S/C up

  描述了一种通过[Cp*RhCl 2 ] 2催化的C-H 活化和乙醇中的[4 + 2] 环化反应构建四环异喹啉鎓盐的高效便捷方法。该反应在绿色溶剂乙醇中非常快速高效。该反应适用于广泛的底物范围，可在短时间内以良好至优异的产率提供产物。此外，通过克级合成可以实现高达 10 000 的 S/C 比。
• Enantioselective Synthesis of 1-Aryl-Substituted Tetrahydroisoquinolines Through Ru-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation
  作者：Marc Perez、Zi Wu、Michelangelo Scalone、Tahar Ayad、Virginie Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1002/ejoc.201500951

  日期：2015.9

  A convenient and general asymmetric transfer hydrogenation of a wide array of 1-aryl-3,4-dihydroisoquinoline derivatives using a [RuIICl(η6-benzene)TsDPEN] complex in combination with a 5:2 HCOOH–Et3N azeotropic mixture as a hydrogen source was developed. Under mild reaction conditions, the described catalytic transformation secured a practical synthetic access to the corresponding valuable chiral

  使用 [RuIICl(η6-苯)TsDPEN] 配合物与 5:2 HCOOH-Et3N 共沸混合物作为氢源，方便且通用地对各种 1-芳基-3,4-二氢异喹啉衍生物进行不对称转移氢化已开发。在温和的反应条件下，所描述的催化转化确保了获得相应有价值的手性 1-芳基四氢异喹啉单元的实际合成途径，该单元具有高原子经济性、广泛的底物范围、高分离产率（高达 97%）和良好的对映选择性（高达99% ee)。发现反应的立体化学结果受催化剂结构和底物上存在的取代基的强烈影响。
• LIGANDS, THEIR PREPARATION AND USES THEREOF IN ASYMMETRIC REACTIONS
  申请人：Li Chao-Jun

  公开号：US20090247757A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  Novel chemical agents are described herein. More a ligand of general Formula I: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, hydroxy, C 1 -C 10 alkyl, C 2 -C 10 alkenyl, C 2 -C 10 alkynyl, C 1 -C 10 alkoxy, C 1 -C 10 alkylthio, C(O)R 5 , C(O)OR 5 , C(O)NHR 5 , Si(R 5 ) 3 , benzyl and aryl; X is selected from the group consisting of Cl, Br, I, OR 6 , O-Prot, OPR 6 , P(R 6 ) 2 , NHR 6 , N(R 6 ) 2 , NHCSNHR 6 , NHCONHR 6 and SR 6 ; and R 5 and R 6 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 1-10 alkyl, C 2-10 alkenyl, C 2-10 alkynyl, C 1-10 alkoxy, phenyl, and aryl. These ligands are useful in asymmetric reactions as well as in asymmetric synthesis of molecules of biological interest.

  本文描述了一种新型化学试剂。更多地是一种一般化学式I的配体：其中R1、R2、R3和R4分别选自氢、卤素、羟基、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷硫基、C(O)R5、C(O)OR5、C(O)NHR5、Si(R5)3、苄基和芳基；X选自Cl、Br、I、OR6、O-Prot、OPR6、P(R6)2、NHR6、N(R6)2、NHCSNHR6、NHCONHR6和SR6；R5和R6分别选自氢、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、苯基和芳基。这些配体在不对称反应以及生物感兴趣分子的不对称合成中是有用的。
• Selective electrochemical acceptorless dehydrogenation reactions of tetrahydroisoquinoline derivatives
  作者：Pan Li、Yue Tian、Lifang Tian、Yahui Wang

  DOI：10.1039/d3ob01930f

  日期：——

  electrochemical oxidation are disclosed. In the presence of nitric acid, the selective partial dehydrogenation of tetrahydroisoquinolines to form 3,4-dihydroisoquinolines was achieved via anodic oxidation. The results of CV (Cyclic Voltammograms) experiments and DFT calculations showed the 3,4-dihydroisoquinolines protonated by an external Brønsted acid to be less prone than their unprotonated counterparts

  公开了通过电化学氧化的四氢异喹啉衍生物的选择性脱氢反应。在硝酸存在下，通过阳极氧化实现四氢异喹啉选择性部分脱氢形成3,4-二氢异喹啉。 CV（循环伏安图）实验和DFT计算结果表明，被外部布朗斯台德酸质子化的3,4-二氢异喹啉在电化学条件下比未质子化的对应物更不易氧化，从而避免了它们的进一步脱氢。此外，TEMPO 介导的电化学氧化能够实现完全脱氢，产生完全芳香化的异喹啉。因此，涉及四氢异喹啉电化学脱氢的可调过程可用于选择性生产各种3,4-二氢异喹啉和异喹啉衍生物。