<1-<4-(2-phenylethoxy)phenyl>ethyl>hydroxylamine | 190601-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: <1-<4-(2-phenylethoxy)phenyl>ethyl>hydroxylamine
• 英文别名: N-[1-[4-(2-phenylethoxy)phenyl]ethyl]hydroxylamine
• CAS: 190601-86-6
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₂
• 分子量: 257.332
• InChiKey: GHZGKNVJYWXUHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <1-<4-(2-phenylethoxy)phenyl>ethyl>hydroxylamine 在 lithium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N-Hydroxy-N-[1-(4-phenethyloxy-phenyl)-ethyl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  一类白三烯生物合成的口服活性异羟肟酸抑制剂的结构活性分析。

  摘要：

  异羟肟酸的羰基和氮取代基的性质对这些化合物的生物学特性具有重大影响。与具有相反排列的异羟肟酸相比，具有附加在羰基上的甲基等较小基团和相对较大的氮取代基的异羟肟酸酯通常在体内具有更长的持续时间，产生更高的血浆浓度，并且通常是更有效的体内白三烯生物合成抑制剂。研究了描述这些一组异羟肟酸的体外5-脂氧合酶抑制活性和体内白三烯生物合成抑制能力的构效关系。尽管所检查的大多数化合物是5-脂氧合酶的有效体外抑制剂，但它们的体内效力差异很大。这种差异通常归因于生物利用度的差异。描述了产生有效的，口服活性的白三烯生物合成抑制剂的取代模式。

  DOI：

  10.1021/jm00118a016
• 作为产物：
  描述：

  4'-(2-phenylethoxy)acetophenone 在 盐酸 、 吡啶硼烷 、 盐酸羟胺 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 生成 <1-<4-(2-phenylethoxy)phenyl>ethyl>hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  一类白三烯生物合成的口服活性异羟肟酸抑制剂的结构活性分析。

  摘要：

  异羟肟酸的羰基和氮取代基的性质对这些化合物的生物学特性具有重大影响。与具有相反排列的异羟肟酸相比，具有附加在羰基上的甲基等较小基团和相对较大的氮取代基的异羟肟酸酯通常在体内具有更长的持续时间，产生更高的血浆浓度，并且通常是更有效的体内白三烯生物合成抑制剂。研究了描述这些一组异羟肟酸的体外5-脂氧合酶抑制活性和体内白三烯生物合成抑制能力的构效关系。尽管所检查的大多数化合物是5-脂氧合酶的有效体外抑制剂，但它们的体内效力差异很大。这种差异通常归因于生物利用度的差异。描述了产生有效的，口服活性的白三烯生物合成抑制剂的取代模式。

  DOI：

  10.1021/jm00118a016

文献信息

• Lipoxygenase inhibiting compounds
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0279281A2

  公开（公告）日：1988-08-24

  Compounds of the formula:     where R₁ is amino or methyl; R₂ is C₁-C₂ alkyl; R₃ is one or more substituents selected from hydrogen, halogen or trihalomethyl; R₄ is one or more substituents selected from hydrogen, halogen, trihalomethyl, C₁ to C₄ alkoxy or C₁ to C₄ alkyl; and M is hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation, aroyl, or C₁ to C₆ alkoyl are inhibitors of 5- and/or 12-lipoxygenase enzymes.

  式中的化合物： 其中 R₁ 是氨基或甲基；R₂ 是 C₁-C₂ 烷基；R₃ 是一个或多个选自氢、卤素或三卤甲基的取代基；R₄ 是一个或多个选自氢、卤素、三卤甲基、C₁-C₄ 烷氧基或 C₁ 至 C₄ 烷基的取代基；以及 M 是氢、药学上可接受的阳离子、芳基或 C₁ 至 C₆ 烷酰基。
• Structure−Activity Relationships of <i>N</i>-Hydroxyurea 5-Lipoxygenase Inhibitors
  作者：Andrew O. Stewart、Pramila A. Bhatia、Jonathan G. Martin、James B. Summers、Karen E. Rodriques、Michael B. Martin、James H. Holms、Jimmie L. Moore、Richard A. Craig、Teodozyj Kolasa、James D. Ratajczyk、Hormoz Mazdiyasni、Francis A. J. Kerdesky、Shari L. DeNinno、Robert G. Maki、Jennifer B. Bouska、Patrick R. Young、Carmine Lanni、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm9700474

  日期：1997.6.1

  The discovery of second generation N-hydroxyurea 5-lipoxygenase inhibitors was accomplished through the development of a broad structure-activity relationship (SAR) study. This study identified requirements for improving potency and also extending duration by limiting metabolism. Potency could be maintained by the incorporation of heterocyclic templates substituted with selected lipophilic substituents. Duration of inhibition after oral administration was optimized by identification of structural features in the proximity of the N-hydroxyurea which correlated to low in vitro glucuronidation rates. Furthermore, the rate of in vitro glucuronidation was shown to be stereoselective for certain analogs. (R)-N-[3-[5-(4-Fluorophenoxy)-2-furyl]-1-methyl-2-propynyl]-N-hy- droxyurea (17c) was identified and selected for clinical development.