(1R)-4,5-dimethoxy-1-(ammoniummethyl)benzocyclobutane | 1422007-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1R)-4,5-dimethoxy-1-(ammoniummethyl)benzocyclobutane
• 英文别名: (R)-(3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)methylamine；[(7R)-3,4-dimethoxy-7-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trienyl]methanamine
• CAS: 1422007-49-5
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂
• 分子量: 193.246
• InChiKey: JDZSBHBIJDIACW-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R,S)-3,4-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene-7-carbaldehyde 在 ω-transaminase ATA-117 、 异丙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  开发用于心率降低剂伊伐布雷定的不对称合成的生物催化工具箱

  摘要：

  已经评估了几种化学酶促途径来生产心律降低剂伊伐布雷定。脂肪酶和ω-转氨酶已被确认为制备关键对映体纯前体的有用生物催化剂。外消旋伯胺的烷氧基羰基化反应经脂肪酶催化的动力学拆分，随后对所得氨基甲酸酯进行化学还原，得到了N-甲基化（S）-胺，距离伊伐布雷定一步之遥。或者，通过醛前体的不对称生物胺化进行动态动力学拆分，可按四步顺序以50％的总收率制备对映体纯的伊伐布雷定的规模规模合成。

  DOI：

  10.1002/adsc.201601222

文献信息

• （７Ｓ）－１－（３，４－디메톡시바이시클로［４．２．０］옥타－１，３，５－트리엔－７－일) Ｎ－메틸 메탄아민의 효소적 합성방법, 및 이바브라딘 및 이의 염의 합성에 대한 적용
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER 르 라보레또레 쎄르비에르(519980644533)

  公开号：KR101495614B1

  公开（公告）日：2015-02-25

  본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, (7S)-1-(3,4-디메톡시-바이시클로[4.2.0]옥타-1,3,5-트리엔-7-일) N-메틸 메탄아민의 효소적 합성 방법 및 이바브라딘 및 이의 약제학적으로 허용되는 산과의 부가염 합성으로의 적용에 관한 것이다:

  本发明涉及以下化学式（I）的化合物，以及酶合成（7S）-1-（3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛烷-1,3,5-三烯-7-基）N-甲基甲胺的方法，以及其应用于伊巴布拉丁和其药学上可接受的酸的附加盐合成的方法：
• PROCESS FOR THE ENZYMATIC SYNTHESIS OF (7S)-1-(3,4-DIMETHOXYBICYCLO[4.2.0]OCTA-1,3,5-TRIEN-7-YL) N-METHYL METHANAMINE, AND APPLICATION IN THE SYNTHESIS OF IVABRADINE AND SALTS THEREOF
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：US20140024088A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  Process for the enzymatic synthesis of the compound of formula (I), (7S)-1-(3,4-dimethoxy-bicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-yl)N-methyl methanamine: and application in the synthesis of ivabradine and addition salts thereof with a pharmaceutically acceptable acid.

  公式(I)化合物的酶合成过程，(7S)-1-(3,4-二甲氧基-双环[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基)N-甲基甲胺的合成，并用于合成伊伐布雷定及其与药用可接受酸的加合盐。
• 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires
  申请人：ADIR ET COMPAGNIE

  公开号：EP0534859A1

  公开（公告）日：1993-03-31

  Composés de formule (I) : dans laquelle p et q, identiques ou différents, représentent 0,1 ou 2 à condition que la somme p + q soit égale à 1 ou 2. Ces composés sont utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires.

  式(I)化合物： 其中 p 和 q 相同或不同，代表 0、1 或 2，条件是 p + q 之和等于 1 或 2。 这些化合物可用于治疗心血管疾病。
• US9045788B2
  申请人：——

  公开号：US9045788B2

  公开（公告）日：2015-06-02
• Exploiting the Biocatalytic Toolbox for the Asymmetric Synthesis of the Heart-Rate Reducing Agent Ivabradine
  作者：Sandrine Pedragosa-Moreau、Alexandre Le Flohic、Vivien Thienpondt、François Lefoulon、Anne-Marie Petit、Nicolás Ríos-Lombardía、Francisco Morís、Javier González-Sabín

  DOI：10.1002/adsc.201601222

  日期：2017.2.2

  ivabradine. Lipases and ω‐transaminases have been identified as useful biocatalysts for the preparation of key enantiopure precursors. The lipase‐catalysed kinetic resolution by alkoxycarbonylation of a racemic primary amine and subsequent chemical reduction of the resulting carbamate provided an N‐methylated (S)‐amine, one step away from ivabradine. Alternatively, the dynamic kinetic resolution by asymmetric

  已经评估了几种化学酶促途径来生产心律降低剂伊伐布雷定。脂肪酶和ω-转氨酶已被确认为制备关键对映体纯前体的有用生物催化剂。外消旋伯胺的烷氧基羰基化反应经脂肪酶催化的动力学拆分，随后对所得氨基甲酸酯进行化学还原，得到了N-甲基化（S）-胺，距离伊伐布雷定一步之遥。或者，通过醛前体的不对称生物胺化进行动态动力学拆分，可按四步顺序以50％的总收率制备对映体纯的伊伐布雷定的规模规模合成。