diethyl (3,4-difluorophenyl)propanedioate | 131505-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl (3,4-difluorophenyl)propanedioate
• 英文别名: diethyl 2-(3,4-difluorophenyl)malonate；diethyl 3,4-difluorophenylmalonate；diethyl 2-(3,4-difluorophenyl)propanedioate
• CAS: 131505-78-7
• 化学式: C₁₃H₁₄F₂O₄
• mdl: MFCD17390513
• 分子量: 272.249
• InChiKey: HBUCCUYIGRUVRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (3,4-difluorophenyl)propanedioate 在 劳森试剂 、 氨 、 氢气 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 ethyl 3-(3,4-difluorophenyl)-2-thioxopiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为γ-分泌酶调节剂（第2部分）

  摘要：

  降低致病性淀粉样蛋白β（Aβ）而又不影响总Aβ或Notch信号产生的γ-分泌酶调节剂（GSMs）已成为潜在的治疗阿尔茨海默氏病（AD）的药物。发现了一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物并将其表征为GSM。使用配体亲脂性效率（LLE）作为药物相似性指导方针，对核心支架8位上的取代基进行了优化，从而鉴定了各种类型的高LLE GSM。通过单次给药，苯氧基化合物（R）-17表现出特别高的LLE以及有效的体内Aβ42降低作用。此外，多次口服（R）-使用Tg2576小鼠作为AD模型，在新型对象识别测试（NORT）中，图17显着降低了可溶性和不可溶性大脑Aβ42的水平，并改善了认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.040
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4-二氟苯基)乙酸乙酯 、 碳酸二乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到diethyl (3,4-difluorophenyl)propanedioate
  参考文献：
  名称：

  发现新型5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物作为γ-分泌酶调节剂（第2部分）

  摘要：

  降低致病性淀粉样蛋白β（Aβ）而又不影响总Aβ或Notch信号产生的γ-分泌酶调节剂（GSMs）已成为潜在的治疗阿尔茨海默氏病（AD）的药物。发现了一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]吡啶衍生物并将其表征为GSM。使用配体亲脂性效率（LLE）作为药物相似性指导方针，对核心支架8位上的取代基进行了优化，从而鉴定了各种类型的高LLE GSM。通过单次给药，苯氧基化合物（R）-17表现出特别高的LLE以及有效的体内Aβ42降低作用。此外，多次口服（R）-使用Tg2576小鼠作为AD模型，在新型对象识别测试（NORT）中，图17显着降低了可溶性和不可溶性大脑Aβ42的水平，并改善了认知缺陷。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.05.040

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：KOIKE Tatsuki

  公开号：US20120059030A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优越的淀粉样蛋白β产生抑制活性和/或优越的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物，以及其用途。一种由下式（I）表示的化合物： 其中每个符号如本说明书中所定义，或其盐。
• Pesticidal compounds
  申请人：——

  公开号：US05204333A1

  公开（公告）日：1993-04-20

  The present invention provides compounds of the formula (I): ##STR1## wherein R is a phenyl group, substituted fluorine atoms formulations containing them and their use in controlling pest infestation.

  本发明提供了式(I)的化合物：##STR1## 其中R是苯基，以及含有它们的取代氟原子配方及其在控制害虫侵扰中的用途。
• Evaluation of the Structure–Activity Relationship of Microtubule-Targeting 1,2,4-Triazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidines Identifies New Candidates for Neurodegenerative Tauopathies
  作者：Killian Oukoloff、Goodwell Nzou、Carmine Varricchio、Bobby Lucero、Thibault Alle、Jane Kovalevich、Ludovica Monti、Anne-Sophie Cornec、Yuemang Yao、Michael J. James、John Q. Trojanowski、Virginia M.-Y. Lee、Amos B. Smith、Andrea Brancale、Kurt R. Brunden、Carlo Ballatore

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01605

  日期：2021.1.28

  demonstrated that brain-penetrant microtubule (MT)-stabilizing compounds, including the 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines, hold promise as candidate treatments for Alzheimer’s disease and related neurodegenerative tauopathies. Triazolopyrimidines have already been investigated as anticancer agents; however, the antimitotic activity of these compounds does not always correlate with stabilization of MTs in cells

  对 tau 和 Aβ 斑块转基因小鼠模型的研究表明，脑渗透性微管 (MT) 稳定化合物，包括 1,2,4-三唑[1,5- a]嘧啶，有望成为阿尔茨海默病和相关神经退行性 tau 蛋白病的候选治疗方法。三唑并嘧啶已作为抗癌剂进行了研究。然而，这些化合物的抗有丝分裂活性并不总是与细胞中 MTs 的稳定性相关。事实上，我们实验室以前的研究确定了在 C6 上连接的片段在确定三唑并嘧啶是否促进 MT 稳定或相反地破坏细胞中的 MT 完整性方面的关键作用。为了进一步阐明构效关系 (SAR) 并确定神经退行性疾病的潜在改善 MT 稳定候选物，设计、合成和评估了一套全面的 68 种三唑并嘧啶同系物，这些同系物在 C6 和/或 C7 处具有结构修饰。
• FUSED TRIAZOLES FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF MILD COGNITIVE IMPAIRMENT
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US20130178497A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的淀粉样β产生抑制活性和/或优异的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其使用。化合物的公式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书所定义，或其盐。
• Fused triazoles for the treatment or prophylaxis of mild cognitive impairment
  申请人：Koike Tatsuki

  公开号：US08901309B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  The present invention provides a heterocycle derivative having a superior amyloid β production inhibitory activity and/or a superior γ-secretase modulation activity, and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有优异的淀粉样β产生抑制活性和/或优异的γ-分泌酶调节活性的杂环衍生物及其用途。化合物的公式(I)表示的化合物：其中每个符号如本说明书中所定义的那样，或其盐。