tert-butyl (2-(4-(chloromethyl)benzamido)phenyl)carbamate | 1392327-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-(chloromethyl)benzamido)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[[4-(chloromethyl)benzoyl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1392327-85-3
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 360.84
• InChiKey: GGAGUMXNULWZRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-(chloromethyl)benzamido)phenyl)carbamate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(2-aminophenyl)-4-[(dimethylamino)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  图像引导合成揭示了有效的血脑屏障可渗透组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  最近的研究表明，用于研究/治疗脑部疾病的几种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂显示出低血脑屏障 (BBB) 渗透率。除了观察到的低 HDAC 效力和选择性外，脑外显率差可能是实现治疗效果所需的高剂量的原因。在这里，我们报告了基于图像引导方法的用于 CNS 应用的高效和血脑屏障可渗透 HDAC 抑制剂的开发和评估，该方法涉及基于苯甲酰胺 HDAC 抑制剂 MS-275 的一系列化合物的平行合成和放射性标记，如一个模板。BBB 渗透通过狒狒模型中的快速碳 11 标记和 PET 成像进行优化，并使用来自每种化合物的 BBB 渗透的成像衍生数据反馈到设计过程中。总共评估了 17 种化合物，揭示了具有高结合亲和力和 BBB 渗透性的分子。在该苯甲酰胺系列中赋予 BBB 渗透的关键元素是碱性苄胺。这些衍生物对重组人 HDAC1 和 HDAC2 表现出 1-100 nM 的抑制活性。三种碳 11 标记的氨基甲基苯甲酰胺衍生物显示出高

  DOI：

  10.1021/cn500021p
• 作为产物：
  描述：

  4-羟甲基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (2-(4-(chloromethyl)benzamido)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of colchicine derivatives as novel tubulin and histone deacetylase dual inhibitors

  摘要：

  A new class of colchicine derivatives were designed and synthesized as tubulin-HDAC dual inhibitors. Biological evaluations of these hybrids included the inhibitory activity of HDAC, tubulin polymerization analysis, in vitro cell cycle analysis in HCT-116 cells and cytotoxicity against different cancer cell lines. Hybrid 6d behaved as potent HDAC-tubulin dual inhibitor and showed comparable cytotoxicity with colchicine. Compound ha exhibited powerful tubulin inhibitory activity, moderate anti-HDAC activity and the most potent cytotoxicity (IC50 = 2-105 nM). (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.03.035

文献信息

• HDAC1/MAO-B dual inhibitors against Alzheimer’s disease: Design, synthesis and biological evaluation of N-propargylamine-hydroxamic acid/o-aminobenzamide hybrids
  作者：Chuansheng Yao、Xiaoying Jiang、Rui Zhao、Zhichao Zhong、Jiamin Ge、Junlong Zhu、Xiang-Yang Ye、Yuanyuan Xie、Zhen Liu、Tian Xie、Renren Bai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105724

  日期：2022.5

  N-propargylamine-hydroxamic acid/o-aminobenzamide hybrids inhibitors combining the typical pharmacophores of hydroxamic acid/o-aminobenzamide and propargylamine were designed and synthesized as HDAC1/MAO-B dual inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease. Most of the hybrids displayed moderate to good MAO-B inhibitory activities. Among them, Hybrid If exhibited the most potent activity against MAO-B and HDAC1

  设计合成了一系列N-炔丙基胺-异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺杂化物抑制剂，结合了异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺和炔丙基胺的典型药效团，作为HDAC1/MAO-B双重抑制剂用于治疗阿尔茨海默病。大多数杂种表现出中等至良好的MAO-B抑制活性。其中，Hybrid If对 MAO-B 和 HDAC1 表现出最有效的活性（MAO-B，IC 50  = 99.0 nM；HDAC1，IC 50  = 21.4 nM）和优异的 MAO 选择性（MAO-A，IC 50  = 9923.0 nM； SI = 100.2)。此外，复合If显着逆转 Aβ1-42 诱导的 PC12 细胞损伤并减少细胞内 ROS 的产生，表现出良好的抗氧化活性。更重要的是，混合If立即穿透 BBB 并在脑组织中积累，并显着改善 Morris 水迷宫 ICR 小鼠模型中的认知功能障碍。总之，HDAC1/MAO-B双重抑制剂If是治疗阿尔茨海默病的有希望的潜在药物。
• HDAC/MAO-B双重抑制剂及其制备和应用
  申请人：杭州师范大学

  公开号：CN113956182A

  公开（公告）日：2022-01-21

  本发明公开了一种HDAC/MAO‑B双重抑制剂及其制备和在制备通过抑制单胺氧化酶、组蛋白去乙酰化酶来防治相关疾病的药物、神经保护抗氧化剂中的应用。HDAC/MAO‑B双重抑制剂具有如下通式(I)或(II)：式(I)、(II)中：R分别独立为芳香基团或取代的芳香基团。HDAC/MAO‑B双重抑制剂，其既具有HDAC抑制作用又具有MAO‑B抑制作用，是以丙炔胺基团与异羟肟酸或邻氨基苯甲酰胺基团协同实现神经保护及抗氧化的多靶点异羟肟酸/邻氨基苯甲酰胺丙炔胺型衍生物。
• Discovery of Potent, Isoform-Selective Inhibitors of Histone Deacetylase Containing Chiral Heterocyclic Capping Groups and a <i>N</i>-(2-Aminophenyl)benzamide Binding Unit
  作者：Charles M. Marson、Christopher J. Matthews、Elena Yiannaki、Stephen J. Atkinson、Peter E. Soden、Lena Shukla、Nermina Lamadema、N. Shaun B. Thomas

  DOI：10.1021/jm400634n

  日期：2013.8.8

  The synthesis of a novel series of potent chiral inhibitors of histone deacetylase (HDAC) is described that contain a heterocyclic capping group and a N-(2-aminophenyl)benzamide unit that binds in the active site. In vitro assays for the inhibition of HDAC1, HDAC2, HDAC3-NCoR1, and HDAC8 by the N-(2-aminophenyl)benzmide 24a gave respective IC50 values of 930, 85, 12, and 4100 nM, exhibiting class I selectivity and potent inhibition of HDAC3-NCoR1. Both imidazolinone and thiazoline rings are shown to be effective replacements for the pyrimidine ring present in many other 2-(aminophenyl)benzamides previously reported, an example of each ring system at 1 mu M causing an increase in histone H3K9 acetylation in the human cell lines Jurkat and HeLa and an increase in cell death consistent with induction of apoptosis. Inhibition of the growth of MCF-7, A549, DU145, and HCT116 cell lines by 24a was observed, with respective IC50 values of 5.4, 5.8, 6.4, and 2.2 mM.