[2-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯基]-氨基甲酸叔-丁酯 | 209784-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [2-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-(aminomethyl)benzamido)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[[4-(aminomethyl)benzoyl]amino]phenyl]carbamate
• CAS: 209784-85-0
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₃
• 分子量: 341.41
• InChiKey: KHBAZSBJXFMJSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯基]-氨基甲酸叔-丁酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.35h， 生成 (R)-tert-butyl N-(2-(4-((3-(2-hydroxy-2-phenylethyl)thioureido)methyl)benzamido)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent, Isoform-Selective Inhibitors of Histone Deacetylase Containing Chiral Heterocyclic Capping Groups and a N-(2-Aminophenyl)benzamide Binding Unit

  摘要：

  The synthesis of a novel series of potent chiral inhibitors of histone deacetylase (HDAC) is described that contain a heterocyclic capping group and a N-(2-aminophenyl)benzamide unit that binds in the active site. In vitro assays for the inhibition of HDAC1, HDAC2, HDAC3-NCoR1, and HDAC8 by the N-(2-aminophenyl)benzmide 24a gave respective IC50 values of 930, 85, 12, and 4100 nM, exhibiting class I selectivity and potent inhibition of HDAC3-NCoR1. Both imidazolinone and thiazoline rings are shown to be effective replacements for the pyrimidine ring present in many other 2-(aminophenyl)benzamides previously reported, an example of each ring system at 1 mu M causing an increase in histone H3K9 acetylation in the human cell lines Jurkat and HeLa and an increase in cell death consistent with induction of apoptosis. Inhibition of the growth of MCF-7, A549, DU145, and HCT116 cell lines by 24a was observed, with respective IC50 values of 5.4, 5.8, 6.4, and 2.2 mM.

  DOI：

  10.1021/jm400634n
• 作为产物：
  描述：

  4-氯甲基苯甲酰氯 在 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 [2-[[4-(氨基甲基)苯甲酰基]氨基]苯基]-氨基甲酸叔-丁酯
  参考文献：
  名称：

  图像引导合成揭示了有效的血脑屏障可渗透组蛋白脱乙酰酶抑制剂

  摘要：

  最近的研究表明，用于研究/治疗脑部疾病的几种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂显示出低血脑屏障 (BBB) 渗透率。除了观察到的低 HDAC 效力和选择性外，脑外显率差可能是实现治疗效果所需的高剂量的原因。在这里，我们报告了基于图像引导方法的用于 CNS 应用的高效和血脑屏障可渗透 HDAC 抑制剂的开发和评估，该方法涉及基于苯甲酰胺 HDAC 抑制剂 MS-275 的一系列化合物的平行合成和放射性标记，如一个模板。BBB 渗透通过狒狒模型中的快速碳 11 标记和 PET 成像进行优化，并使用来自每种化合物的 BBB 渗透的成像衍生数据反馈到设计过程中。总共评估了 17 种化合物，揭示了具有高结合亲和力和 BBB 渗透性的分子。在该苯甲酰胺系列中赋予 BBB 渗透的关键元素是碱性苄胺。这些衍生物对重组人 HDAC1 和 HDAC2 表现出 1-100 nM 的抑制活性。三种碳 11 标记的氨基甲基苯甲酰胺衍生物显示出高

  DOI：

  10.1021/cn500021p

文献信息

• [EN] ARYLENE-CARBOXYLIC ACID (2-AMINO-PHENYL)-AMIDE DERIVATIVES AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE (2-AMINO-PHENYL)-AMIDE D'ACIDE ARYLENE-CARBOXYLIQUE SERVANT D'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004052838A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention describes compounds of general formula (I), a process for their manufacture, medicaments containing them and their manufacture as well as the use of these compounds as pharmaceutical agents. The compounds according to this invention show antiproliferative and differentiation- inducing activity, which results in inhibition of tumor cell proliferation, induction of apoptosis and inhibition of invasion.

  本发明描述了一般式(I)的化合物，其制备方法，含有这些化合物的药物及其制备方法，以及将这些化合物用作药用剂的用途。根据本发明的化合物显示出抗增殖和诱导分化活性，导致抑制肿瘤细胞增殖，诱导凋亡和抑制侵袭。
• Structural and biological characterization of new hybrid drugs joining an HDAC inhibitor to different NO-donors
  作者：Sandra Atlante、Konstantin Chegaev、Chiara Cencioni、Stefano Guglielmo、Elisabetta Marini、Emily Borretto、Carlo Gaetano、Roberta Fruttero、Francesco Spallotta、Loretta Lazzarato

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.047

  日期：2018.1

  pathologic contexts. Here we further investigated the power of their combination in a single hybrid molecule. Nitrooxy groups or substituted furoxan derivatives were joined to the α-position of the pyridine ring of the selective class I HDAC inhibitor MS-275. Biochemical analysis showed that the association with the dinitrooxy compound 31 or the furoxan derivative 16 gives hybrid compounds the ability

  HDAC抑制剂和NO供体已经独立显示出其在病理学背景下的广泛治疗潜力。在这里，我们进一步研究了它们在单个杂合分子中结合的能力。将硝基氧基或取代的呋喃烷衍生物连接至选择性I类HDAC抑制剂MS-275的吡啶环的α位。生化分析表明，与二硝基氧基化合物31或呋喃喃衍生物16的结合赋予杂化化合物保留单部分活性的能力。然后在肌肉分化测定中测试了这两个新的杂合分子。带有部分31的杂化化合物促成以高度多核纤维为特征的大型肌管的形成，可能是由于对成肌细胞表达的强诱导所致。由于它们独特的生物学特性，这些化合物可能代表了心血管，神经肌肉和炎性疾病的新治疗工具。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF ENTINOSTAT<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'ENTINOSTAT
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2017081278A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  Entinostat is a histone deacetylase inhibitor undergoing clinical investigation in multiple types of solid tumors, such as breast cancer, and hematologic cancers. Crystalline form D and E of Entinostat and crystal form A in high crystal purity are provided. Crystalline form D can be obtained in high chemical purity, exhibits improved water solubility and allows efficient purification of Entinostat with removal of coloured impurities. Processes for the preparation of such crystalline forms and of form A with improved chemical and crystal purity are also provided.

  Entinostat是一种正在临床调查中的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于多种固体肿瘤，如乳腺癌和血液肿瘤。提供了Entinostat的结晶形态D和E以及高结晶纯度的结晶形态A。结晶形态D可以在高化学纯度下获得，具有改善的水溶性，并允许高效地纯化Entinostat并去除有色杂质。还提供了制备这些结晶形态和具有改善化学和结晶纯度的A形态的工艺。
• [EN] SOLID FORMS OF ENTINOSTAT<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'ENTINOSTAT
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017216761A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Aspects of the present application relate to stable amorphous Entinostat, its amorphous solid dispersion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof. Further, aspects relate to crystalline form of Entinostat, process for its preparation and pharmaceutical compositions thereof

  本申请涉及稳定的非晶态恩替诺斯他（Entinostat），其非晶固体分散体，以及它们的制备过程和药物组成物。此外，本申请涉及恩替诺斯他的结晶形式、其制备过程和药物组成物。
• Discovery of Multi-target Anticancer Agents Based on HDAC Inhibitor MS-275 and 5-FU
  作者：Yuqi Jiang、Xiaoguang Li、Xiaoyang Li、Jinning Hou、Yongzheng Ding、Jian Zhang、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.2174/1573406411666150714111045

  日期：2016.1.5

  Histone deacetylases (HDACs) inhibitors have multiple effects targeting the cancer cells and have become one of the promising cancer therapeutics with possibly broad applicability. Combination of HDAC inhibitors with the cytotoxic fluorouracil (5-FU) showed additive and synergistic effects both in vitro and in vivo. To explore the possibility in cancer therapy of a bivalent agent that combines two

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）抑制剂具有针对癌细胞的多种作用，并已成为具有广泛应用前景的有前景的癌症治疗药物之一。HDAC抑制剂与细胞毒性氟尿嘧啶（5-FU）的组合在体外和体内均表现出加和协同作用。为了探索在单一分子结构中结合两个生物活性基团的二价药物在癌症治疗中的可能性，我们通过结合临床HDACs抑制剂MS-275的生物活性片段与细胞毒性药物5来设计和合成新的双作用化合物。 -富 目标化合物9a和9b对MS-275表现出可比的HDAC抑制作用，并且对六种癌细胞系具有适度的抗增殖活性。