2,3-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methoxybenzaldehyde | 109971-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxybenzaldehyde；2,3-Bis{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-4-methoxybenzaldehyde；2,3-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methoxybenzaldehyde
• CAS: 109971-66-6
• 化学式: C₂₀H₃₆O₄Si₂
• 分子量: 396.674
• InChiKey: CNZLZKIDHDTMNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.28
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methoxybenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以100%的产率得到{2,3-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methoxyphenyl}methanol
  参考文献：
  名称：

  适用于放射合成Combretastatin A-1（CA1）及其相应前药CA1P的合成方法的发展†

  摘要：

  已经建立了适用于制备高比活放射性标记形式的康布雷他汀A-1（CA1）及其相应的磷酸盐前药盐（CA1P）的合成方法。明智地选择合适的酚类保护基团，以区分二苯乙烯类化合物在A环和B环上的位置对于该项目的成功至关重要。通过在存在碘代甲烷的情况下除去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基团来实现C-4'酚部分的甲基化，以优异的收率实现了显着的Z到E异构化。该步骤（与进行12 C-甲基碘如本研究概念验证）表示方法，其中一个14C放射性同位素可以结合到实际的放射合成中。CA1是从非洲灌木柳树（Combretum caffrum）中分离出来的天然产物，由于其抑制微管蛋白组装的能力而具有重要的药用价值。作为前药，CA1P（OXi4503）在人类临床试验中作为血管分裂剂。

  DOI：

  10.1021/np800661r
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三甲氧基苯甲醛 在 咪唑 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,3-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过α-重氮苯基丙酸酯中的铁类化合物的NH插入反应及其在替佐唑啉酸的正式全合成中的应用

  摘要：

  依靠铁类基于类胡萝卜素的NH插入反应的关键步骤，完成了非蛋白氨基酸氨基酸的正式全合成。四（五氟苯基）卟啉铁（III）催化的α-重氮苯基丙酸酯和苄胺衍生物的NH插入提供了所需的NH插入产物，产率为79％。这是NH-插入的第一个例子，涉及α-重氮苯基丙酸酯和铁（III）卟啉配合物催化的脂肪族胺。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131619

文献信息

• Synthesis of biologically active polyphenolic glycosides (combretastatin and resveratrol series)
  作者：Fulvia Orsini、Francesca Pelizzoni、Barbara Bellini、Giuliana Miglierini

  DOI：10.1016/s0008-6215(97)00087-6

  日期：1997.6

  (E)-3-(beta-D-Glucopyranosyloxy)-4',5-dihydroxystilbene (resveratrol 3-beta-D-glucoside, piceid), (2)-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-1), (Z)-3'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin A-4), (Z)-2'-hydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin iso-A-4), alpha,beta-dihydro-2',3'-dihydroxy-3,4,4',5-tetramethoxystilbene (combretastatin B-1), the corresponding glucosides, and related compounds have been synthesized via Wittig reactions followed by glucosylation under phase-transfer catalysis. Most of the compounds synthesized have been tested with respect to biological activity (cytostatic, cytotoxic, antimitotic, neurotoxic, antiplatelet aggregation activity). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  (E)−3−(葡萄糖-β−D−果糖氧基)−4',5-二羟基联苯（resveratrol 3−β−D− glucoside， 梦他tributes A−1）， (2)− 2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin A−1）， (Z)−3'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin A−4)， (Z)−2'-羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯 (combretastatin iso−A−4)， α,β−双氢−2',3'-二羟基−3,4,4',5-四甲氧基−联苯（combretastatin B−1）及其相应的葡萄糖化物和相关物质通过 Wittig 反应和转移膜催化合成了。目前所合成的大部分化合物已经进行了生物活性测试（细胞抑制，细胞毒性，拟使之 arrest，神经毒性和抗血小板聚集作用）。 (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Antineoplastic Agents. 578. Synthesis of Stilstatins 1 and 2 and Their Water-Soluble Prodrugs
  作者：George R. Pettit、Andrew Thornhill、Noeleen Melody、John C. Knight

  DOI：10.1021/np800608c

  日期：2009.3.27

  phosphate prodrugs have been summarized. Both 2 and 5 were accessed via a convergent step synthesis using phosphonium bromides 6 and 21 in Wittig reactions with 2,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-4′-methoxybenzaldehyde 14. Deprotection of silyl ethers 15 and 26 with TBAF furnished 2 and 5, respectively. Phosphorylation of 2 and 5 afforded the phosphoric acid intermediates 17 and 28 for prodrug development

  有效合成3,4-亚甲二氧基-4'，5-二甲氧基-2'，3'-二羟基-Z - sti（提斯达汀1，2），3,4,4'-三甲氧基-2'，3'，5 -三羟基-Z- sti（stilstatin 2、5）和各自的磷酸盐前药已被总结。既2和5分别经由会聚步骤合成使用鏻溴化物访问6和21与2,3-双（维悌希反应叔-butyldimethylsilyloxy）-4'-甲氧基苯甲醛14。用2和5提供的TBAF对甲硅烷基醚15和26脱保护， 分别。的磷酸化2和5，得到磷酸中间体17和28为前药的开发。这些磷酸前体在一系列平行反应中使用，以产生选择的金属阳离子前药候选物。针对一组一只小鼠（P388）和六种人类癌细胞系评估了Stilstatins 1（2）和2（5）及其各自的前药的生物活性。与康维他汀A-2（1）相比，斯蒂尔斯汀（1）（2）在B环上具有一个附加的邻位羟基，其存在对癌细胞系的效力有害；体内然而，由
• Antineoplastic Agents. 579. Synthesis and Cancer Cell Growth Evaluation of <i>E</i>-Stilstatin 3: A Resveratrol Structural Modification
  作者：George R. Pettit、Noeleen Melody、Andrew Thornhill、John C. Knight、Thomas L. Groy、Cherry L. Herald

  DOI：10.1021/np9002146

  日期：2009.9.25

  As an extension of our earlier structure/activity investigation of resveratrol (1a) cancer cell growth inhibitory activity compared to the structurally related stilbene combretastatin series (e.g., 2a), an efficient synthesis of E-stilstatin 3 (3a) and its phosphate prodrug 3b was completed. The trans-stilbene 3a was obtained using a convergent synthesis employing a Wittig reaction with phosphonium

  作为我们早期对白藜芦醇 ( 1a ) 癌细胞生长抑制活性与结构相关的芪康布他汀系列 (例如，2a )相比的结构/活性研究的延伸，E- stilstatin 3 ( 3a ) 及其磷酸盐前药3b的有效合成完成了。的反式均二苯乙烯3A使用采用与溴化鏻进行Wittig反应汇集合成，得到9作为关键反应步骤。Z-甲硅烷基醚13 的脱保护得到E- stilstatin 3 ( 3a) 作为独家产品。3a的结构和立体化学通过 X 射线晶体结构测定得到证实。
• Bioreductively Activatable Prodrug Conjugates of Combretastatin A-1 and Combretastatin A-4 as Anticancer Agents Targeted toward Tumor-Associated Hypoxia
  作者：Blake A. Winn、Laxman Devkota、Bunnarack Kuch、Matthew T. MacDonough、Tracy E. Strecker、Yifan Wang、Zhe Shi、Jeni L. Gerberich、Deboprosad Mondal、Alejandro J. Ramirez、Ernest Hamel、David J. Chaplin、Peter Davis、Ralph P. Mason、Mary Lynn Trawick、Kevin G. Pinney

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00773

  日期：2020.4.24

  The natural products combretastatin A-1 (CA1) and combretastatin A-4 (CA4) function as potent inhibitors of tubulin polymerization and as selective vascular disrupting agents (VDAs) in tumors. Bioreductively activatable prodrug conjugates (BAPCs) can enhance selectivity by serving as substrates for reductase enzymes specifically in hypoxic regions of tumors. A series of CA1-BAPCs incorporating nor-methyl

  天然产物康维他汀A-1（CA1）和康维他汀A-4（CA4）充当微管蛋白聚合的有效抑制剂和肿瘤中的选择性血管分裂剂（VDA）。可生物还原活化的前药偶联物（BAPC）可以通过充当还原酶的底物来增强选择性，特别是在肿瘤的低氧区域。戴维斯（Mol。Cancer Ther。2006，5（11），2886）先前报道了一系列结合了正甲基，单甲基和gem-二甲基硝基噻吩触发器的CA1-BAPC和相应的CA4-BAPC。为了比较。与其去甲基43和单甲基44同类物相比，CA4-gem-二甲基硝基噻吩BAPC 45证明是示例性的。它在磷酸盐缓冲液（pH 7.4，24 h）中稳定，被NADPH-细胞色素P450氧化还原酶（POR）裂解（25％，90分钟），作为微管蛋白聚合的抑制剂（IC50> 20μM）没有活性（期望的前药属性），并且在A549细胞系中表现出低氧选择性激活[低氧细胞毒性比（HCR）= 41.5]。
• Antineoplastic Agents. 291. Isolation and Synthesis of Combretastatins A-4, A-5, and A-6
  作者：George R. Pettit、Sheo Bux Singh、Michael R. Boyd、Ernest Hamel、Robin K. Pettit、Jean M. Schmidt、Fiona Hogan

  DOI：10.1021/jm00010a011

  日期：1995.5

  The antineoplastic constituents of Combretum caffrum (Eckl. and Zeyh) Kuntze (Combretaceae family), a species indigenous to South Africa, have been investigated. Subsequently we isolated a series of closely related bibenzyls, stilbenes, and phenanthrenes from C. caffrum. Some of the stilbenes proved to be potent antimitotic agents which inhibited both tubulin polymerization and the binding of colchicine

  已经研究了南非原住民种Com囊（Eckl。和Zeyh）昆茨（Combretaceae家族）的抗肿瘤成分。随后，我们从C. caffrum中分离了一系列密切相关的联苄，苯乙烯和菲。已证明某些对苯二酚是有效的抗有丝分裂剂，可抑制微管蛋白聚合和秋水仙碱与微管蛋白的结合。Combretastatin A-4已被证明是该系列中最有效的癌细胞生长抑制剂。目前，这种顺式-二苯乙烯是秋水仙碱与微管蛋白结合的最有效抑制剂，并且是迄今为止描述的具有这种有效抗微管蛋白作用的最简单的天然产物。还发现Combretastatin A-4，A-5和A-6会抑制淋病奈瑟氏球菌的生长。康布雷他汀A-4（2a）的分离和合成细节，