8-chloro-1-(chloromethyl)-6-(2,6-difluorophenyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-1-(chloromethyl)-6-(2,6-difluorophenyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• 英文别名: 8-chloro-1-(chloromethyl)-6-(2,6-difluorophenyl)-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
• 化学式: C₁₇H₁₀Cl₂F₂N₄
• 分子量: 379.196
• InChiKey: SYPKOEYJOXYJOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-1-(chloromethyl)-6-(2,6-difluorophenyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine 、 环丙基甲胺.盐酸盐 在 氢氧化钾 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 8-chloro-1-[(cyclopropylmethylamino)methyl]-6-(2,6-difluorophenyl)-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  1-[(Allylamino)-methyl]-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines

  摘要：

  公式II的化合物：其中R为环丙基、环丙基甲基或烯丙基；其中R'、R"和R₁为氢或1至3个碳原子的烷基；其中R₂、R₃和R₄为氢、如上所定义的烷基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或烷基硫，其中烷基如上定义，通过将公式I的化合物与上述定义的R"、R₁、R₂、R₃和R₄，并且其中X为氯或溴的胺反应制备。公式II的化合物及其药理学上可接受的酸盐具有镇定、镇静、抗焦虑和抗惊厥活性，可用于动物和鸟类。

  公开号：

  US04021441A1

文献信息

• [3-Substituted-5-[(di-methylamino)methyl]-4H-1,2,4-triazol-
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04010177A1

  公开（公告）日：1977-03-01

  Compounds of the formula I: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydroxymethyl, or -CH.sub.2 NR.sub.6 R.sub.7, in which R.sub.6 is -CH.sub.2 -C.tbd.CH, -CH.sub.2 -CH=CH.sub.2, ##STR2## or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, inclusive; R.sub.7 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, or together ##STR3## is pyrrolidino, piperidino or morpholino; wherein R.sub.2 is hydrogen, chlorine or fluorine; wherein R.sub.3 is hydrogen, or fluorine if R.sub.2 is fluorine; wherein R.sub.4 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, nitro, or trifluoromethyl; and wherein R.sub.5 is hydrogen, methyl or ethyl. These compounds, except those in which R.sub.7 is hydrogen, are produced by heating a compound of formula II: ##STR4## wherein R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, and R.sub.5 are defined as hereinabove, and wherein R'.sub.1 is the same as R.sub.1 except that in defining R'.sub.1,R.sub.7 may not be hydrogen, with aqueous formaldehyde in formic acid solution at reflux temperature (about 100.degree. C.). Compounds in which R.sub.7 are hydrogen require steps further shown in the specification. The compounds of formula I and their pharmacologically acceptable acid addition salts thereof have tranquilizing, anti-anxiety and anti-convulsant activity useful for the treatment of animals and man.

  公式I的化合物：##STR1## 其中R.sub.1是羟甲基或-CH.sub.2 NR.sub.6 R.sub.7，其中R.sub.6是-CH.sub.2 -C.tbd.CH，-CH.sub.2 -CH=CH.sub.2，##STR2##或包括1至3个碳原子的烷基; R.sub.7是氢或包括哒啶基，哌啶基或吗啡啶基; R.sub.2是氢，氯或氟; R.sub.3是氢，如果R.sub.2为氟，则为氟; R.sub.4是氢，氟，氯，溴，硝基或三氟甲基; R.sub.5是氢，甲基或乙基。除了R.sub.7为氢的化合物外，这些化合物是通过将公式II的化合物加热而产生的：##STR4##其中R.sub.2，R.sub.3，R.sub.4和R.sub.5的定义如上所述，而R'.sub.1与R.sub.1相同，但在定义R'.sub.1时，R.sub.7可能不是氢，在甲酸溶液中以回流温度（约100°C）与水甲醛反应。其中R.sub.7为氢的化合物需要在规范中进一步步骤。公式I的化合物及其药理学上可接受的酸加盐具有镇静，抗焦虑和抗惊厥活性，可用于动物和人的治疗。
• US4021441A
  申请人：——

  公开号：US4021441A

  公开（公告）日：1977-05-03
• US4010177A
  申请人：——

  公开号：US4010177A

  公开（公告）日：1977-03-01
• US4250094A
  申请人：——

  公开号：US4250094A

  公开（公告）日：1981-02-10
• 1-[(Allylamino)-methyl]-6-phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04021441A1

  公开（公告）日：1977-05-03

  Compounds of the formula II: ##STR1## wherein R is cyclopropyl, cyclopropylmethyl, or allyl; wherein R', R", and R.sub.1 are hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms inclusive; and wherein R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are hydrogen, alkyl as defined above, fluoro, chloro, bromo, nitro, trifluoromethyl, or alkylthio in which alkyl is defined as above, are prepared by reacting a compound of the formula I. ##STR2## wherein R", R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 are defined as above, and wherein X is chlorine or bromine, with an amine of the formula ##STR3## wherein R and R' are defined as above. The compounds of formula II and the pharmacologically acceptable acid salts thereof have tranquilizing, sedative, antianxiety, and anticonvulsant activity and can be used in animals and birds.

  公式II的化合物：其中R为环丙基、环丙基甲基或烯丙基；其中R'、R"和R₁为氢或1至3个碳原子的烷基；其中R₂、R₃和R₄为氢、如上所定义的烷基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基或烷基硫，其中烷基如上定义，通过将公式I的化合物与上述定义的R"、R₁、R₂、R₃和R₄，并且其中X为氯或溴的胺反应制备。公式II的化合物及其药理学上可接受的酸盐具有镇定、镇静、抗焦虑和抗惊厥活性，可用于动物和鸟类。