4-(dimethylamino)-2,2-diphenylbutanenitrile | 23278-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(dimethylamino)-2,2-diphenylbutanenitrile
• 英文别名: 4-dimethylamino-2,2-diphenyl-butyronitrile；4-Dimethylamino-2,2-diphenyl-butyronitril；3-Dimethylamino-1,1-diphenyl-propylcyanid；2.2-Diphenyl-4-dimethylaminobutyronitril
• CAS: 23278-88-8
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂
• 分子量: 264.37
• InChiKey: SZOCKYDZSPRJPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C
• 沸点：
  170-175 °C(Press: 5 Torr)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(dimethylamino)-2,2-diphenylbutanenitrile 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 3-carboxy-N,N-dimethyl-3,3-diphenylpropan-1-aminium bromide
  参考文献：
  名称：

  新型双靶点 μ-阿片受体和多巴胺 D3 受体配体作为潜在的非成瘾性疼痛治疗药物

  摘要：

  对更安全的疼痛管理疗法和减少滥用倾向的需求激发了一种新的药物设计，该药物设计保留了 μ-阿片受体 (MOR) 介导的镇痛作用，同时最大限度地减少了成瘾倾向。我们最近证明，用高选择性拮抗剂/部分激动剂靶向多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 可以减少阿片类药物的自我给药和在啮齿动物模型中恢复药物寻求，而不会降低镇痛作用。将 D 3 R 确定为治疗阿片类药物使用障碍的靶点促使产生一类呈现双位或二价结构的配体的想法，允许 MOR 和 D 3的双靶点结合R. 使用计算辅助药物设计和体外结合试验的结构-活性关系研究导致基于不同的结构模板和支架，具有中等（亚微摩尔) 到高（低纳摩尔/亚纳摩尔）结合亲和力。基于生物发光共振能量转移的功能研究揭示了 MOR 激动剂-D 3 R 拮抗剂/部分激动剂的功效，这表明具有维持镇痛作用并降低阿片类药物滥用倾向的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00611
• 作为产物：
  描述：

  3-(二甲氨基)-1,1-二苯基丙烷-1-醇 在 氯化亚砜 、 乙醇 、 氯仿 作用下， 生成 4-(dimethylamino)-2,2-diphenylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Kawabata; Nitta; Kasai, Yakugaku Zasshi/Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 1949, vol. 69, p. 190

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Phenyl-substituted Normethadones: Synthesis and Pharmacology
  作者：T K N Mbela、J H Poupaert、J Cumps、C Moussebois、A Haemers、M Borloo、P Dumont

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1995.tb05786.x

  日期：2011.4.12

  Phenyl-substituted normethadone derivatives were synthesized and their affinity (IC50) for opioid receptors was determined by displacement of the specific binding sites of [3H]sufentanyl on rat brain preparations. Substitution resulted in a decrease of affinity in-vitro. These results suggest that normethadone-like compounds may interact with the P subsite of the mu-opioid receptor and that the P subsite

  合成了苯基取代的去甲美沙酮衍生物，并通过在大鼠脑制剂中置换[3H]舒芬太尼的特异性结合位点，确定了它们对阿片样物质受体的亲和力（IC50）。替代导致体外亲和力降低。这些结果表明，去甲美沙酮样化合物可与μ阿片受体的P亚位相互作用，并且该P亚位具有严格定义的腔体形状，尺寸严格。
• [EN] DUAL-TARGET MU OPIOID AND DOPAMINE D3 RECEPTORS LIGANDS; PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS À DOUBLE CIBLE DES RÉCEPTEURS DES OPIACÉS MU ET DOPAMINERGIQUES D3 ; PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022187206A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Disclosed herein are novel dual-target compounds that bind at both the mu-opioid receptor (MOR) and dopamine D3receptors (D3R) to provide MOR-mediated analgesia, while minimizing addictive liability through D3R antagonism/partial agonism. The novel compounds are useful in the treatment of pain and substance use disorder.

  本文披露了一种新型的双靶点化合物，它们能够同时结合μ-阿片受体（MOR）和多巴胺D3受体（D3R），从而通过D3R的拮抗/部分激动作用来最小化成瘾性，同时提供MOR介导的镇痛作用。这种新型化合物可用于治疗疼痛和物质使用障碍。
• Über die gleichzeitige Darstellung von Alkylbromiden und α-Bromfettsäurebromiden
  作者：Josef Klosa

  DOI：10.1002/ardp.19532860205

  日期：——
• 139. Search for new analgesics. Part III. Homologues of amidone, isoamidone, and some related compounds
  作者：E. Walton、P. Ofner、R. H. Thorp

  DOI：10.1039/jr9490000648

  日期：——
• Dupre et al., Journal of the Chemical Society, 1949, p. 500,505
  作者：Dupre et al.

  DOI：——

  日期：——